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丹参防治心脑血管疾病作用机理探究进展【摘要】 通过查阅近年来有关丹参的文献资料，概述了其防治心脑血管疾病的作用机理的研究进展。丹参在临床上有较广泛的应用，其治疗心脑血管类疾病的作用机理主要包括清除自由基、减轻钙超载、抑制VEGF表达、抑制细胞凋亡等方面。 以便以后对丹参防治心脑血管疾病的作用机理进行进一步的探讨与研究。 【关键词】 丹参；心脑血管疾病；作用机理；研究进展 丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，以后历代本草均有收载。其性微寒、味苦，具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈之功效。丹参有效化学成分为脂溶性菲醌色素丹参酮类(如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA等)和一些水溶性的酚性化合物(如丹酚酸类、原儿茶醛等)，水溶性和脂溶性成分均有药理活性[1,2]。现代药理学研究和临床实践表明，丹参具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、减慢心率、改善心肌缺氧之功效，主要用于治疗心脑血管类疾病。近年来，随着研究的深入，对于其药理作用特点及作用机理等有较全面和系统的认识，现将丹参研究的进展概述如下。 1 清除自由基 自由基性质极为活泼，可与各种细胞成分，如蛋白质、膜磷脂、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。氧自由基具有强烈引发脂质过氧化的作用，在缺血再灌注条件下，可引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜，使细胞死亡，进而导致器官或组织缺血再灌注损伤。丹参中丹参酮类、丹参素、丹酚酸类化合物、原儿茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很强的抗氧化作用[3]，能清除自由基。丹参清除氧自由基的作用机理主要包括：在缺血再灌注损伤和脂质过氧化作用中，丹参素能清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子，其效果与SOD相近；丹参酮能清除心肌线粒体膜脂质过氧化作用产生的脂质自由基；丹参酮ⅡA直接作用于中性粒细胞，进而抑制中性粒细胞呼吸爆发，减少氧自由基的产生。进一步的实验证明，丹参注射液可以明显降低血清脂质过氧化物(LPO)含量，提高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性，提示丹参可作为一个良好的外源性氧自由基清除剂[4]。 2 减轻钙超载 细胞内钙主要储存在线粒体和肌浆网内，钙浓度升高的幅度往往与细胞受损的程度呈正相关。各种因素引起细胞损伤后均可见胞内Ca2+水平明显升高，细胞内Ca2+过量积聚是引起缺血/再灌注时组织器官损伤的一个重要原因。丹参作为受体操纵性钙阻滞剂，可降低肝细胞内(Ca2+)i，减轻肝脏缺血再灌注损伤中肝细胞受损伤程度。丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌的L-型钙通道具有阻滞作用，可呈浓度依赖性关系阻断电压依赖性钙通道[5]。但丹参注射液中是哪一种或几种成分作为受体操纵性钙阻滞剂发挥作用尚有待进一步研究。 3 抑制VEGF表达 VEGF可由内皮细胞，成纤维细胞和平滑肌细胞等多种细胞产生，正常组织中VEGF表达不明显，当机体受到不同刺激时其表达增加，VEGF的表达受病理生理学状态、代谢产物和细胞因子等多种因素的调控，有多种生物学活性，如促进血管内皮细胞增殖和血管新生，促进多种血管活性物质合成，促进血管舒张，抑制血栓形成等。其中促进血管内皮细胞增殖作用具有高度特异性，是迄今为止发现的惟一一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原。Qui Y等在体外实验中证实，丹酚酸B能够抑制牛主动脉内皮细胞中VEGF诱导的通透性。胡利民等[6]采用脑动脉缺血再灌注损伤动物模型研究证明，丹酚酸B与冰片、三七等配伍后，可明显上调VEGF mRNA的表达，对增强抗损伤能力作用显著性意义。丹参通过抑制VEGF表达，发挥其对动脉粥样硬化的预防和治疗作用以及对脑缺血损伤的保护作用。 4 抑制细胞凋亡 细胞凋亡是急性心肌缺血和再灌注过程中心肌细胞死亡的重要机制之一。近年的研究表明，凋亡在心肌梗死的心肌损伤中发挥着重要作用。凋亡的心肌细胞大多位于梗死区边缘，会进一步导致心肌梗死的恶化，并影响心肌梗死后左室重构和心衰的发展。抑制心肌细胞凋亡可能成为减轻心肌梗死患者心肌损伤的有效途径之一。张萌等[7]采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测大鼠心脏梗死边缘区心肌细胞凋亡情况，结果表明丹酚酸B能有效抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡。其抑制心肌细胞凋亡的机制可能与降低Bax、IL-6、STAT-3的表达相关。 此外，丹参可抑制蛋白激酶C的激活，减少心肌缺血/再灌注时细胞凋亡，从而减轻心肌损伤，进而发挥对脑和心脏的保护作用。 综上所述，丹参是我国现代研究较多较早的中药，具有广泛的药理作用，在临床上已得到较广泛应用。目前研究较多的是丹参对心脑血管疾病的药理作用和作用机制。丹参及其制剂在全球十几个国家作为药品或食品添加剂销售与使用，已经得到了世界范围