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基于肠促胰岛素抗糖尿病药物市场概况摘 要 胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂是两类基于肠促胰岛素的抗糖尿病新药，均通过提高体内胰高血糖素样肽-1活性而呈现血糖调控作用。这两类新药在全球及中国市场增长迅速，其中西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂的代表性药物，已成为全球非胰岛素类抗糖尿病药物中的最大品牌药物。 关键词 2型糖尿病 二肽基肽酶-4抑制剂 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 中图分类号：R977.15； F713.51 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）07-0060-02 胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1， GLP-1）是由胃肠道细胞分泌的重要肠促胰岛素，具有葡萄糖依赖性地促胰岛素分泌的特性，其促胰岛素分泌作用在血糖浓度升高时出现、血糖浓度恢复正常后则消失。然而，体内产生的GLP-1会被二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4， DPP-4）快速降解，故半衰期仅为1～2 min，无法在体内达到治疗浓度[1]。因此，补充外源性GLP-1和抑制DPP-4活性便成为抗糖尿病药物开发的新靶点。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂已应运而生，且市场增长迅速。本文就这两类药物的市场现况作一介绍。 1 GLP-1受体激动剂 目前，GLP-1受体激动剂主要包括以艾塞那肽（exenatide/Byetta、百泌达）为代表的GLP-1模拟物和以利拉鲁肽（liraglutide/Victoza、诺和力）为代表的GLP-1类似物。 1.1 艾塞那肽 艾塞那肽是全球首个GLP-1受体激动剂，由美国Amylin公司研发、礼来公司联合销售。该药是参照希拉毒蜥（Gila monster）的唾液提取物exendin-4合成的，其血糖调节机制与人GLP-1相似，可增强葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌、减少餐后胰高血糖素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入和减轻体重，并可能对β细胞发挥作用[2]。 艾塞那肽于2005年4月获得美国FDA批准，用于治疗2型糖尿病患者；欧盟则于2006年11月批准艾塞那肽上市。艾塞那肽是第一个进入中国市场的基于肠促胰岛素的抗糖尿病药物，于2009年5月获得批准。艾塞那肽的全球处方量至今合计已超过740万张，2011年的全球销售额达9.4亿美元。 1.2 利拉鲁肽 利拉鲁肽由诺和诺德公司研发和生产，是一种GLP-1的酰化物，即在天然GLP-1的分子结构上更换了1个氨基酸（第34位上的赖氨酸更换为精氨酸）并在第26位上增加了1个棕榈酰脂肪酸侧链，从而在保留天然GLP-1功效的同时也克服了其易被降解的缺点[3]。 利拉鲁肽于2009年7月和2010年1月分别在欧盟和日本获得批准；2010年1月，美国FDA也批准利拉鲁肽上市，用于治疗部分成人2型糖尿病患者，不推荐用作一线用药。2011年3月，中国国家食品和药品监督管理局又批准利拉鲁肽在中国上市。利拉鲁肽2011年的全球销售额约为10.2亿美元。 2 DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4活性、提高体内GLP-1水平而葡萄糖浓度依赖性地促胰岛素分泌[4]，具有口服方便、不需调整剂量、疗效稳定、低血糖风险小、不增加体重和耐受性好等特点，在非胰岛素类抗糖尿病药物市场中所占金额份额已超过40%，其中在发达国家区域达到58%。在我国，因DPP-4抑制剂如西格列汀（sitagliptin/Januvia、捷诺维）、沙格列汀（saxagliptin/Onglyza、安立泽）和维格列汀（vildagliptin/Galvus、佳维乐）进入中国市场的时间相对较晚，故所占市场份额还小，不到1%。 2.1 西格列汀 西格列汀由默克公司研发和生产，是全球范围内第一个上市的DPP-4抑制剂，于2006年10月获得美国FDA批准、2007年3月获得欧盟批准。之后，默克公司又研发了西格列汀和二甲双胍复方制剂（商品名：Janumet）并相继在美、欧获准上市。西格列汀也是第一个进入中国市场的DPP-4抑制剂，于2009年9月获得中国国家食品和药品监督管理局批准。2012年8月，西格列汀和二甲双胍复方制剂（商品名：捷诺达）也在中国获得批准、进入中国市场。 截至2012年6月，西格列汀已在全球95个国家上市，处方量合计超过4 200万张。国际市场服务公司（Intercontinental Marketing Services， IMS）数据显示，西格列汀及其复方制剂（与二甲双胍复方制剂、与辛伐他汀复方制剂等）不仅在DPP-4抑制剂市场中占73%的份额，而且已成为非胰岛素类抗糖尿病药物中的最大品牌药物，2011年的全球销售额达46.9亿美