肉毒碱棕榈酰基转移酶-1在2型糖尿病大鼠肝脏表达的探究.pdfVIP

Y1 900777 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………………4 研究论文 肉毒碱棕榈酰基转移酶．1在2型糖尿瘐欠鼠肝脏表达的 研究 前言……………………………………………………………………………………………一8月U舌……………………………………………………………………………………………一萏 材料与方法………………………………………………………………9 结果…………………：……………………………………………………··15 附图………………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………………………………·19 讨论……………………………………………………………………一……………………·21 结论……………………………………………………………………。……………………·24 参考文献……………………………………………………………………·25 综述 非酒精性脂肪性肝损伤与胰岛素抵抗…………………………一29 致谢…………………………………………………………………………………37 个人简历………………………………………………………………………38 中文摘要 肉毒碱棕榈酰基转移酶．1在2型糖尿病大鼠肝脏表达的研究 摘 要 目的：胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病的发病机制之一。而肝脏 是胰岛素作用的主要靶器官，维持空腹状态下的内生性葡萄糖的产生 和输出，进食后糖的吸收、利用和存储。肝脏胰岛素抵抗主要是指胰 岛素抑制肝脏葡萄糖输出(HGP)能力下降。与胰岛素抵抗相关的非 酒精性脂肪性肝损伤(NAFLD)近年来逐渐被国内外学者认识。但它 的发生机制尚不十分清楚。近年来研究表明，在NAFLD发生机制中 氧化应激引起的改变起着重要作用。在脂肪储积的肝脏中氧化应激增 强，反应性氧产物随NAFLD加重而增多。当脂肪细胞内活性氧(ROS) 生素E等组成的抗氧化系统的清除能力时，便产生氧应激导致脂质过 氧化损伤，释放肿瘤坏死因子、白介素．6等炎性细胞因子和递质，引 起肝细胞发生气球样变和点状坏死，同时中性粒细胞和淋巴细胞趋化 至肝小叶，形成脂肪性肝炎。此外，氧应激还可通过形成活性氧，引 起肝细胞内脂质、蛋白质、DNA变性并积聚，形成Mallo巧小体，激 发自身免疫性反应。肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPTl)是促进长链脂 肪酸进入线粒体的第一步，并且是脂肪酸p氧化的限速酶，催化脂肪 酸转运至线粒体基质进行p氧化。本研究在成功复制2型糖尿病大鼠 模型基础上，用药物干预，观察CPT．1在肝脏的表达，实时定量PCR 相关性肝损伤中的作用，并对NAFLD的发生机制进行探讨。 方法： l实验性大鼠分组及动物模型制备：健康雄性Wistar大鼠适应性喂养3天 后，随机分成正常对照组(10只，普通饲料喂养，C组)、模型组(10 只，高糖高脂饲料喂养+STZ注射，M组)和阿卡波糖组(10只，高糖高 脂饲料喂养+STZ注射，阿卡波糖灌注，A组)，自由进食进水，12小时 光照周期。模型组和阿卡波糖组大鼠给予高糖高脂喂养4周后，一次性 小剂量腹腔注射STZ，正常组大鼠腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。 中文摘要 阿卡波糖组大鼠继续给予高糖高脂喂养l周后阿卡波糖灌胃，继续喂养4 周后处死。 2血清学测定：处死动物前分别留取各组动物的不抗凝全血4“，离 心，吸取血清约2ml，断尾采血血糖仪测空腹血糖(FPG)，酶比色法 肌酐(CREA)，糖基化血红蛋白(HbAlc)。 3 2型糖尿病大鼠肝脏病理学改变：取大鼠肝脏组织切片做HE染色。 在光镜下观察其形态学变化。 4 2型糖尿病大鼠免疫组化检测：对三组大鼠肝脏标本石蜡切片常规 5