胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1对小鼠肝肾组织的影响和意义.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1 对小鼠 胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1 对小鼠 胶胶囊囊渗渗透透压压泵泵控控释释rrmmIIGGFFBBPPrrPP11 对对小小鼠鼠 肝肾组织的影响及意义 肝肾组织的影响及意义 肝肝肾肾组组织织的的影影响响及及意意义义 摘 要 摘 要 摘摘 要要 目的： 目的： 目目的的：： 胶囊渗透压泵植入野生型小鼠皮下并持续恒量释放重组鼠胰岛素样生长因子结合蛋 白相关蛋白 1（rmIGFBPrP1），观察小鼠肝肾组织纤维化相关指标的表达情况，探讨 rmIGFBPrP1 对小鼠肝肾组织的影响及其可能的意义。 方法： 方法： 方方法法：： 将 26只雄性 C57BL/6野生型小鼠按随机数字表法分为 3 组：正常对照组（8只），常 规饮食持续 4 周；假手术组（8 只），背部仅做一横向切口，缝合，常规饮食持续 4 周； 模型组（10 只），用 1%水合氯醛麻醉小鼠，于小鼠前腿之间后背部行一 0.5 厘米左右横 切口。用组织钳由切口处皮下向小鼠尾部方向撑出一个胶囊大小的空间，空间应大到胶囊 泵体可以有一点移动，但不能让泵体轻易滑到小鼠侧翼去。行手术植入注满 rmIGFBPrP1 溶液的胶囊渗透压泵，输药管释出口要朝内塞入皮下，不可反向以致释出口刚好在伤口之 下。胶囊泵连续恒定释放 100μg/ml rmIGFBPrP1 溶液，泵容积 90μl，泵速 0.11μl/h，持续 4 周。4 周末处死各组小鼠，采集肝肾组织。HE染色和饱和苦味酸-天狼星红染色观察肝肾 组织形态学改变及胶原沉积情况；免疫组织化学染色检测肝肾组织中 IGFBPrP1、Smad3、 p-Smad2/3 和Ⅲ型胶原（Collagen Ⅲ）的表达和分布；原位末端转移酶标记法（TUNEL） 检测肝细胞凋亡情况。 结果： 结果： 结结果果：： 与对照组和假手术组相比，模型组肝组织中胶原纤维含量增多，IGFBPrP1、Smad3、 p-Smad2/3 Collagen P0.01 IGFBPrP1 、 Ⅲ表达增强（ ）。模型组肾组织中仅 表达较对照组 和假手术组有所增强，胶原纤维和其它指标表达未见差异（P0.05）。TUNEL结果显示 模型组肝细胞凋亡数目增多，与正常组和假手术组相比，差异有统计学意义（P0.01）。 结论： 结论： 结结论论：： 1. 外源性 IGFBPrP1 可促进小鼠肝细胞凋亡和肝纤维化的形成，而对小鼠肾组织影响 甚微。 2.IGFBPrP1 致小鼠脏器组织纤维化可能具有选择性。 关键词： 关键词： 关关键键词词：：纤维化；肝脏；肾脏；IGFBPrP1；细胞凋亡；胶囊渗透压泵 I 山西医科大学硕士学位论文 The effect of exogenous IGFBPrP1 on liver and kidney of mice The effect of exogenous IGFBPrP1 on liver and kidney of mice TThhee eeffffeecctt ooff eexxooggeennoouuss IIGGFFBBPPrrPP11 oonn lliivveerr aanndd kkiiddnneeyy ooff mmiiccee