胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶基因突变及血管内皮生长因子相关性研究.pdfVIP

IIIII I I IIIIIII I I Ull Ul 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………7 研究论文胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶基因突变与血管内皮生长因子相关 研究 前言………………………………………………………………………8日!』舌……”“一……”“…………“…………”…””…．．…一…．．”一“…8 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………13 附图·……………·…··………···……………………………………··16 O 00 o………0o0Qg00o 附表…………………………………i 0……………2l 讨论…·……………·……··………………··……………·…………··26 结论……………………………………………………………………30 a00 0 参考文献…………………………………………0 000 0……………30 综述 胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶基因突变与血管内皮生长因子相关性 研究…………………………………………………………………33 致谢·…··…··………··………···…···………………………··…·……··…43 个人简历……………………………………………………………………44 万方数据 中文摘要 胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶基因突变与血管内皮生长 因子相关性研究 摘 要 目的：神经胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的恶性肿瘤，约占颅内 肿瘤的40％-50％。我国是胶质瘤病的高发国家，每年的发病人数和死亡 人数都位居各种恶性肿瘤的前列，由于它呈侵袭性生长，在治疗上十分困 难严重威胁着我国人民的生命健康。任何一种肿瘤都是由基因突变或染色 体结构变异造成的细胞恶性增殖性疾病，因此肿瘤发生相关基因的鉴定及 生物学功能研究理所当然的成为该领域的重点之一。 Parsons于2008年应用先进高通量测序技术对神经胶质瘤样本中基因 突变情况进行了大量筛查。结果发现：12％的病例样本中有异柠檬酸脱氢 1基因突变 endothelial 后的胶质瘤可以通过增加血管内皮生长因子(Vascular 增殖、转移提供便利，但此原理缺少相关病例数据支持。 本实验通过对不同级别、不同病理类型胶质瘤和正常脑组织中IDHl 突变基因和VEGF蛋白表达情况的检测，推断IDHl基因突变与VEGF 表达上调有无相关性，进一步研究IDHl基因突变的致瘤机制，从而为针 对胶质瘤IDHI基因突变的靶向治疗和抗血管治疗提供新的思路和理论基 础。 方法： 外科病区行手术切除的人脑胶质瘤标本共57例。按照WHO2007年中 枢神经系统肿瘤分类，II级胶质瘤18例；III级胶质瘤19例，IV级胶质 瘤20例。按病理类型的组织来源分类：来源于星形细胞的星形细胞瘤和 间变型星形细胞瘤共21例；来源于少突胶质细胞的少突胶质细胞瘤和间 变型少突胶质细胞瘤共16例；胶质母细胞瘤20例。以上标本都有完整的 病历资料并且已经在本院病理科证实。另取11例因脑出血或者