脊髓小胶质细胞P2Y12受体在大鼠胫骨癌痛中的作用和机制.pdfVIP

． 显捌医堂医亟±堂焦途塞 中文摘要 第一部分 鞘内注射MRS2395对骨癌痛 大鼠疼痛行为学的影响 目的观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对胫骨癌痛大鼠疼痛行 方法雌性SD大鼠 为学的影响，研究脊髓P2Y12受体与胫骨癌痛的关系。 组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛镇痛组(MA组)。S组与M组大鼠左 腺癌细胞10¨l，同时均进行鞘内置管；造模后第9天鞘内给药，S组和A组 15 注射5％DMSO pmol／pl，15p1)，给 pl，M组和MA组注射MRS2395(400 药前及给药后每10min测Vonfrey值，连续测3次取平均值作为大鼠机械痛 阈值，两次测试间隔3min。结果与S组比较，A组和MA组大鼠造模后第 9天左后足机械痛阈值均明显降低衅O．01)；与A组比较，MA组鞘内给药后 结论骨癌痛大鼠鞘内 20min40min机械痛阈值增高(PO．05或P0．01)。 注射P2Y12受体抑制剂MRS2395能可逆性地部分减轻骨癌导致的机械性痛觉 过敏，提示P2Y12受体参与骨癌痛脊髓部位疼痛信息的调制。 【关键词】SD大鼠；痛觉过敏；骨癌痛；P2Y12受体；脊麓 4 第二部分脊髓小胶质细胞P2Y，2受体在大鼠胫骨 癌痛中的作用及机制 目的通过观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠机械 性痛觉过敏及小胶质细胞活化的影响，探讨P2Y12受体在骨癌痛发病机制中 的可能作用。方法32只雌性SD大鼠随机均分为四组(n--8)：假手术组(s组)、 乳腺癌细胞10 pl，同时均进行鞘内置管；术后第912天每日1次鞘内给药， 15 s组和A组注射5％DMSO gl，M组和MA组注射MRS2395(400pmol／J-tl， 1 鼠机械痛阈值，两次测试间隔3min，将给药后30min作为观察机械性痛阈值 变化的时间点。术后第12天痛阈值测完后取IA一--L6脊髓，采用免疫组化法 测脊髓背角小胶质细胞标记物Iba-1的表达。结果术后第9～12天，与S 组比较，A组和MA组大鼠左后足机械痛阈值均明显降低(氏O．01)；术后第9 天，MA组与A组比较，大鼠鞘内注射MRS2395后机械痛阈值差异有统计学 意义CP0．01)，术后第10～12天机械痛阈值有增高趋势，但无统计学意义(P O．05)。与S组比较，A组小胶质细胞数量明显增多，胞体肥大，染色加深， 突起减少，细胞数量(Num)与积分光密度(IOD)差异均有统计学意义CP0．05或 P0．01)；MA组小胶质细胞与A组比较，数量减少，胞体减小，染色变浅， 的活化，部分减轻骨癌导致的痛觉过敏，因而脊髓小胶质细胞P2Y12受体与 胫骨癌痛有关。 【关键词】骨癌痛；小胶质细胞；P2Y12受体；脊髓 作 者：刘明娟 指导教师：姚明教授 Abstract MRS2395 PartI EffectsofIntrathecal Antinociceptive onBoneCancerPain to the of The was