体外预测已烯雌酚引起药物-药物相互影响的可能性.pdfVIP

体外预测己烯雌酚引起药物．药物相互作用的可能性 硕士生姓名： 曲衍清 指导教师： 王立明教授 指导小组： 杨凌教授 房中则博士 专业名称： 外科学 摘要 目的体外实验考查己烯雌酚对五种主要细胞色素P450酶亚型活性的抑制作 发药物药物相互作用的可能性。 方法： 混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、五种主要细胞 色素P450酶的探针底物在370C条件下孵育相应的反应时间后，用高效液相色谱． 紫外吸收(瑚，LC．UV)法观察探针底物的代谢产物的生成率，计算ICSo值。进一 动力学参数Ki。单点失活法用于测定DES对五种主要细胞色素P450酶是否有基 于机理的抑制。结合l(i值和DES的最大血药浓度(Cm“)对体内产生的药物．药 物相互作用进行预测。 结果：己烯雌酚对CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9和CYP2El体现出浓度依赖型 DES对CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9和CYP2El抑制的Dixon作图的交点都在第二 CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9和CYP2El抑制属于竞争型抑制。二次作图计算出相 应的Ki值为4．41amol·L．1(CYP3A4)和8．Olamol·L．1(CYP2C8)3．0pmol·L．1 (CYP2C9)和5．01amol·L-1(CYP2EI 和CYP 2El不存在基于机理的抑制。利用DES的最大血药浓度 的底物)。 结论：DES对CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9和CYP2E1的活性有较强的抑制作 用，对CYPlA2几乎无抑制作用。所以在临床常用的剂量条件下，很容易诱导药 2E1主要代谢的 物．药物相互作用。当DES与CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9或CYP 药物联用时，潜在的药物．药物相互作用应该格外注意。 关键词：己烯雌酚细胞色素P450药物．药物相互作用 2 In vitrotoestimate causeDDI diethylstilbestrolpossibilities Master degreecandidate：QUYanqing Supervisor：ProfessorWangLiming Vice—supervisor：ProfessorYang Ling ．Doctor Zhongze Fang Major：Surgery Abstract tO the effectsof objeetive：Aim investigateinhibitory towardsthefive andevaluateits majorcytochrome P450(cYP)isoformspotential toinhibitionoftheseCYPisoforms． drug-druginteractions(DDI)due Methods：Pooledhumanliver