用氨水做氮源来高校构筑含吡唑的氮稠杂环化合物.docVIP

学号： 用氨水作氮源来高效构筑含吡唑的氮稠杂环化合物 专业名称： 化学 年级班别： 姓 名： 指导教师： 2014年4月 用氨水做氮源来高效构筑含吡唑的氮稠杂环化合物 摘要 吡唑并[1,5-c]喹唑啉及其衍生物可以以氨水做氮源，5-(2-溴芳基)-1H-吡唑为原料，铜作催化剂来进行简单高效的合成。本文从简单易得的原料出发，用氨水做氮源来高效构筑含吡唑的氮稠杂环化合物。 关键词 氨水；含吡唑氮稠杂环化合物；缩合反应 Construction of pyrazole-containing N-fused heterocyclic compounds with the use of aqueous ammonia as nitrogen source Abstract Pyrazolo[1,5-c]quinazoline and its derivatives can be efficiently synthesized by using aqueous ammonia as nitrogen source, 5-(2-bromoaryl)-1H-pyrazole as starting material, and copper as catalyst. From the simple and readily available starting materials, copper-catalyzed tandem reaction can be applied in pyrazole-containing N-fused heterocyclic compounds. Keyword Aqueous ammonia; pyrazole-containing N-fused heterocyclic compounds; condensation reaction 前 言 作为广泛存在于自然界中的天然产物，含氮杂环化合物因其重要的生物活性[1-4]吸引了越来越多的化学家及生物学家的广泛关注。吡唑类化合物在医药、农业、荧光材料等领域具有十分广泛的应用。 许多吡唑类化合物被发现具有一定的药理和生物活性，例如：它们可以用作牛痘病毒[5-7]、IKK-2酶和磷酸二酯酶10A的抑制剂，还可以用作Gly/NMDA受体和一些兴奋性氨基酸的拮抗剂等[8-10],吡唑的稠环化合物已成为21世纪新药的重要研制方向之一。农业方面有机磷农药等老式农药品种对环境损害较强且容易产生抗药性，对吡唑类新农药研制成为农药学研究的紧迫课题。此外，吡唑类化合物可作为基本的荧光材料，在荧光材料，荧光增白剂，激光染料方面有重要应用。它们还可以广泛用于皮革、洗涤剂、塑料、涂料和照相显影等领域。 1. 吡唑的重要用途 1.1 作为用于预防诊断和治疗疾病的特殊化学品,医药在人们的日常生活中占有越来越重要的地位。随着生活水平的提高,及各种疾病的增多，人们对于药物的要求越来越高。作用广、药效高、副作用小的新型药物已成为成为广大医药工作者的共同追求。吡唑类稠环化合物在治疗肿瘤、癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效。例如西乐葆[11](Celecoxib) [图1]可以用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征,对缓解关节炎的症状和体征均有很好的疗效。 图1 1.2 吡唑类化合物在农药中的重要用途 吡唑类杂环化合物具有广泛的生物活性，吡唑类衍生物的深入研究已成为当今农药界热点之一。例如由三井公司来发的酰胺类杀菌剂MTF-753[12][图2]，对许多真菌有活性，如苹果轮纹落叶病、马铃薯早疫病、灰霉病、甜菜褐斑病、菌核腐病、葡萄黑痘病、辣椒炭疽病等。 图2 1.3 吡唑在荧光材料方面的重要用途 2.吡唑及其衍生物的常见合成方法 方法一:肼类化合物与α、β-不饱和羰基化合物缩合 肼类化合物与α、β-不饱和羰基化合物缩合时有两种可能途径，其一，肼先与羰基缩合再与碳-碳双键Michael加成，得到吡唑衍生物；其二，肼先与碳-碳双键Michael加成，再和羰基缩合关环。WEN[13]利用卜苯基-3-甲基-5-毗唑啉酮作中间体合成11种吡唑啉酮衍生物的目标产物。 方法二: 肼与烯酮的反应 烯酮的衍生物与肼环合生成吡唑衍生物。Fedele等人[14]用苯甲基酮与取代苯甲醛、肼为原料，合成21种吡唑衍生物，此合成分两步，第一步合成烯酮，第二步与肼环合生成目标产物。