吴茱萸碱对阿尔茨海默病模型大鼠HMGB1TLR4NF-κB信号通路的探究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………………………………………．4 英文缩写………………………………………………………………………．8 号通路的研究 前言………………………………………………………………………………………………9日!j舌……………………………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………．9 结果……………………………………………………………………………………………．16 多日木……………………………………………………………………………………………·iu 8 附图………………………………………………………………………l 附表………………………………………………………………………28 讨{仑……………………………………………………………………………………………．29 结论……………………………………………………………………………．32 参考文献………………………………………………………………．．33 综述HMGBl／TLRs在阿尔茨海默病中的研究进展……………………37 致谢……………………………………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………．．47 万方数据 中文摘要 吴茱萸碱对阿尔茨海默病模型大鼠 HMGBl／TLR4／NF．KB信号通路的研究 摘 要 disease，AD)是一种渐进性神经系 目的：阿尔兹海默病(Alzheimers 统退行性疾病，以渐进性记忆认知障碍、情感性格及行为改变等为主要 的临床表现，其病因及发病机制不详，已成为第四大死亡原因，其发病 Disease 率及死亡率逐年增高，ADI(Alzheimer’S 测2040年我国痴呆患病率将以336％比例增长，中国的痴呆病人数将等 于世界发达国家痴呆数的总和(超过2000万)。由此，AD的预防和治 疗已经成为世界各国研究的热点课题。 目前有几个不同的学说试图阐明其病因：胆碱能性假说(Cholinergic hypothesis)[引，淀粉样蛋白质假说(Amyloid 蛋白质假说(Tau o】等。随着研究的深入，多数学者认为， hypothesis)【1 Ap沉积诱导的炎症反应是导致AD发病的主要机制。如何减轻炎症损伤 成为治疗AD的一条重要途径。 HMGBl最初被认为是一种高度保守的核DNA结合蛋白，参与基因 表达过程中DNA复制，修复及转录的调节。但是，一旦细胞发生损伤 或凋亡，本在胞核中的HMGBl转移到胞浆或／和细胞外。近年来， HMGBl普遍被认为是一种在细胞外参与细胞活化及促炎因子的释放过 程中的重要细胞因子。HMGBl自身可能通过RAGE(advanced glycation end 过程。这些受体的活化导致NF．rd3(nuclearfactor．rd3)的活化，活化的 NF．r,B诱导造血细胞及内皮细胞中白细胞粘附因子的上调。由此， HMGBl促进了炎症的发生，发展。 吴茱萸碱(Evodiamine)来源于芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实， 具有抑制肿瘤止痛降低血压抗炎等作用。对于的治疗，研究发现吴茱萸 碱能够改善阿尔茨海默病的认知功能，是一种具有抗炎生物活性的生物