子宫内膜样腺癌中MBD4和Smad1蛋白的表达和临床意义.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 英文缩写……………………………………………………………………7 研究论文子宫内膜样腺癌中MBD4及Smadl蛋白的表达及临床意义 前言……………………………………………………………………8丹¨舌………………““”…””“……………”一……”………………8 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………·……………………………………··11 附图……………………………………………………………………13 附表……………………………………………………………………17 讨{仑……………………··…······……………………·………………20 结论……………………………………………………………………26 参考文献………………………………………………………………27 综述表观遗传学DNA甲基化与MBD家族的关系……………………32 致谢……·……………………············…······…………···……………··43 个人简历……………………………………………………………………44 万方数据 中文摘要 摘，要 目的：子宫内膜癌(EndometrialCarcinoma)是一组发生于子宫内膜 的上皮性恶性肿瘤，是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，占女性生殖道恶 性肿瘤的20％．30％。近年来其发病率在世界范围内有所上升，并严重危 害女性健康。其发病与生活方式紧密相关，特别是在部分发达国家，如北 美和欧洲的子宫内膜癌的发生率仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠肿瘤，位于 女性生殖系统癌症首位。在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子 宫内膜癌的发病率亦逐年升高，目前接近或仅次于宫颈癌的发病率。目前 认为子宫内膜癌有两种发病类型：I型为雌激素依赖性，均为子宫内膜癌 样腺癌，分化好。II型为非雌激素依赖型，为特殊类型癌，分化差，预后 不良，五年生存率较低。子宫内膜样腺癌占子宫内膜癌发病率的80％．90％， 但其发病机制目前仍不十分清楚。 近年来随着分子生物学在肿瘤发生发展中的研究不断深入，人们逐渐 认识到抑癌基因的失活在子宫内膜癌的发生发展中起到重要作用。甲基化 4)MBD4是一种DNA CpG结合结构域蛋白4(methyl．CpG．binging．domain 错配修复蛋白，它和错配修复蛋白(MLHl)相互作用，维持基因的稳定 性，故在肿瘤形成中是一种潜在的生长抑制因子，被认为是一种新的抑癌 基因。MBD4基因在功能方面的失活和转录、表达下调，会导致有抑癌作 用的蛋白合成降低，而后者会打破集体的生理生化平衡，从而最终导致肿 瘤的发生，并且在相当大的程度上导致肿瘤发生，发展和转移。Smadl 是smads家族一员参与肿瘤抑制通路BMP信号通路的调控，二者均被视 为抑癌基因。目前国内外文献关于MBD4蛋白及Smadl蛋白在子宫内膜 样腺中的表达及临床意义的报道尚少。 本研究应用免疫组织化学技术初步检测MBD4，Smadl蛋白在人子宫 内膜样腺癌中的表达及探讨二者相关性。研究其与年龄、血压、血糖、血 脂、手术．病理分期、组织学分级、子宫肌层浸润及淋巴结转移的关系， 为进一步阐明子宫内膜样腺癌发生、发展机制提供新的理论依据，找到新 的生物学标记物以及为子宫内膜样腺癌提供新的治疗靶点。 万方数据 中文摘要 例石蜡组织块均取连续切片6张，一张作MBD4免疫组织化学染色，一 张作Smadl免疫组织化学染色，一张作HE染色，一张用PBS液代替一抗 做阴性对照，两张备用。 结果： 1 MBD4在子宫内膜样腺癌、正常子宫内膜中的表达 MBD4蛋白在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜中的阳性表达率分别 子宫内膜样腺癌MBD4的阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织。 2 MBD4蛋白表达与患者临床病理特征的关系 研究结果显示，MBD4蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达