尼莫地平的合成.docVIP

实验报告 课程名称： 药物化学实验 指导老师： 章国林 成绩：__________________ 实验名称： 尼莫地平的合成 实验类型：_验证型 同组学生姓名： 林鑫 【实验目的】 掌握尼莫地平的合成方法 熟悉克脑文革类似反应，迈克尔加成反应 第一步： 反应机理： 第二步： 反应机理： 第一步反应： 【实验材料】 实验试剂： 乙酰乙酸甲氧基乙酯 ９６g 0.0６mol 醋酸酐 ８.１g 浓硫酸 ３２g 间硝基苯甲醛 .04g (0.04 mol) 95%乙醇 mL 实验仪器： 100ml 三颈烧瓶 10ml量筒 布氏漏斗 抽滤瓶 搅拌子 温度计 玻璃塞 滴液漏斗 干燥器 50ml烧杯 油浴锅 【实验步骤】 在三颈烧瓶里依次加入9.6g 乙酰乙酸甲氧乙酯，8ml 醋酸酐; 三颈烧瓶上装备1个搅拌子、1个温度计、1个塞着棉花和无水氯化钙的干燥器、1个滴液漏斗； 置于冰水浴中冷却，搅拌下缓慢滴加浓硫酸(3.2g)，（实际操作过程中，旋塞旋转过快，10s内浓硫酸已滴加完毕，升温过快，导致的影响于实验讨论中分析）； 浓硫酸滴加完毕后，加入间硝基苯甲醛 (6.04g)后升至室温； 固体溶解后搅拌反应 2h，反应过程中溶液颜色逐渐变深，由最初的淡黄色变为最终的橙黄色； 反应接近完全时，于硅胶板上点上：原料间硝基苯甲醛斑点、反应溶液斑点及两者混合斑点，确认已有产物生成； 加入 95 ％乙醇( 8mL ) 搅匀，冰浴冷却，减压抽滤，得黄色滤饼； 滤饼先用一定量95％冷乙醇洗涤，黄色褪去； 再用一定量纯水洗涤，洗出白色絮状沉淀； 称量滤饼湿重，放置一星期后称量干重，并计算产率。 【实验结果】 第一步得到产物湿重5.72g,干重为 3.10 g,产率 26.4 %； 从左到右依次是原料点、反应液点、混合点，明显看出有产物生成，且含量相对较多，以致拖尾； Figure 1 点板结果 第二步反应 【实验材料】 实验试剂： 2- ( 3- 硝基亚苄基)乙酰乙酸2- 甲氧基乙酯（第一步反应产物） 3.10g 0.0106mol 3-氨基丁烯酸异丙酯 2.25g 0.016mol 无水乙醇 12mL 浓盐酸 1.06mL 实验仪器： 100ml 圆底烧瓶 20ml量筒 布氏漏斗 抽滤瓶 搅拌子 温度计 玻璃塞 滴液漏斗 干燥器 冷凝管 橡皮管 充满氮气的气球 三通活塞等 【实验步骤】 在圆底烧瓶里依次加入3.10g第一步反应产物，3-氨基巴豆酸异丙酯2.25g，无水乙醇12mL； 三颈烧瓶上装备1个搅拌子、1根一端装有三通活塞和气球的冷凝管； 置于油浴锅中，加热回流1小时（回流温度保持在80-90℃），反应完全后加入1.06ml浓盐酸； 浓盐酸滴加完毕后，继续冷凝回流0.5h； 反应停止，加入6mL水，冰浴冷却，黄色固体析出，待产物析出完全，减压抽滤; 滤渣用50%冰乙醇洗涤,得到黄色晶体，干燥产物，称量并计算产率。 【实验结果】 第二步反应后得到的尼莫地平晶体干重为 g,产率 %； 【实验讨论】 注意事项： 滴加浓硫酸的速度需要缓慢滴加，且搅拌要剧烈，注意观察体系的颜色变化。 实验问题： 在第一步当中，浓硫酸的作用是什么？如果不加浓硫酸是否可行？ 答：浓硫酸作为催化剂，若不加浓硫酸，羰基难以形成烯醇结构，势必干扰反应进程，但未查到指出此时反应不可行的相关文献。 Scifinder上未找到一致的反应条件，查阅类似文献，发现第一步反应理论产率为78%[1]，第二步反应理论产率为84%，为何本次实验产率却远不及理论产率？ 答： 第一步反应过程中，由于旋塞旋转过快，原本应滴加的浓硫酸在短时间内全部加入混合液，过量加入和应其引起的升温都可能导致其余的副反应，如乙酰乙酸甲氧基乙酯脱水，导致产率降低； 第二步反应过程中： 80-90℃冷凝回流时，本身反应环境并非完全被氮气充满，可能存在产物的氧化等副反应； 未进行点板确认反应是否完全； 未按照比例降低无水乙醇量，仍按12ml的量加入，可能导致过多的产物溶解于乙醇溶剂中； 用50%冰乙醇洗涤时用量略多，同样可能减少产率。 参考文献