小鼠免疫抑制模型筛选和球孢枝孢霉的小鼠致病性研究.pdfVIP

小鼠免疫抑制模型筛选及球孢枝孢霉的小鼠致病性研究 中文摘要 【目的】 1．筛选适用于真菌致病性研究的环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制小鼠模型。 2．构建局部和系统性球孢枝孢霉感染小鼠模型，探讨球孢枝孢霉对小鼠的 致病特点。 【方法】 1．环磷酰胺诱导小鼠免疫抑制模型筛选：BALB／c小鼠间隔2d两次腹腔注 射50．200 C似，在注射前后不同时间点采集静脉血，用全自动血细胞分 mg／l(g 析仪、三色法流式细胞术分别检测白细胞(WBC)、淋巴细胞(Ly)及其亚群 变化。 2．球孢枝孢霉的小鼠致病性研究：通过擦皮、皮下注射、静脉注射法给免 疫正常、免疫抑制小鼠接种球孢枝孢霉，分别对皮损和内脏进行真菌逆培养、组 织病理检查，并测定肺组织载菌量。 【结果】 1．环磷酰胺诱导小鼠免疫抑制模型筛选： d(T1)及4d(T4)均有明显下 各组小鼠wBC、Ly计数在首次注射CTx后l d 降，其中T4时间点降低最明显，且剂量越大降低越明显；在第二次注射CTX后7 (T7)明显回升；在第二次注射后14d(T14)再次出现下降。各组小鼠外周血 间点回升，而CD3-CDl9+细胞百分率降至最低。 2．球孢枝孢霉的小鼠致病性研究： (1)擦皮组：接种部位出现红肿、糜烂、结痂：免疫抑制组小鼠的皮损面 W8．85士2．53，氏0．01； 积和真菌逆培养阳性率明显大于免疫正常组(54．40士16．26 90％粥40％，尸．／o．01)。 (2)皮下注射组：接种部位出现结节、溃疡；免疫抑制组小鼠的皮损面积 明显大于免疫正常组(33．45士7．53坩6．70士1．89，p，o．01)。 (3)静脉注射组：免疫抑制组小鼠的肺、脾、肝、。肾、心真菌逆培养阳性 率分别为90％、65％、60％、50％、20％，而正常免疫组分别为40％、25％、25％、 15％、5％，两组的差异有统计学意义(尸0．01．0．05)。免疫抑制组小鼠肺组织载 菌量明显大于免疫正常组(39．20士16．02凇9．15士9．50)(尸0．01)。 【结论】 150 1．间隔2天两次腹腔注射CTXmg／kg可诱导BALB／c小鼠出现明显的 免疫抑制，此模型可作为条件性致病真菌感染的易感模型。 2．擦皮和皮下注射法接种球孢枝孢霉可建立BALB／c小鼠皮肤感染模型， 而静脉注射法可建立小鼠系统性感染模型。 3．球孢枝孢霉致病力与宿主免疫状态有关。免疫抑制小鼠对球孢枝孢霉易 感，且感染程度较重。 【关键词】 真菌病；球孢枝孢霉；致病性；动物模型；小鼠；免疫抑制 of mousemodeland ScreeningimmunosuppressiVepathogenici姆of inmice (№而印D以朋l印^口P加印阴砌朋l Abstract 【objectiVe】 1．T10screenme mousemodelfor cytoxan(CTX)-inducedimmunocompromised the studyof如ngalpathogeIlicit)，． 2．To tIle inmice inveStigatepathogenic埘ofa订如印D，f甜朋印办口P加印P，．砌“m its aIld infectionmodel． byestablishingregionalsystemic