小细胞肺癌综合治疗疗效分析和相关肿瘤标记物的研究.pdf

中文摘要 小细胞肺癌综合治疗疗效分析及相关肿瘤标记物的研究 摘 要 小细胞肺癌是肺癌的一种未分化癌，约占肺癌的20％，恶性程度较 高、生物学行为恶劣、预后较差。癌细胞起源于较大支气管的肺 短，进展快，常伴有内分泌异常或类癌综合征。较其他类型肺癌诊断前 驱症状期短，确诊如不治疗，中位生存期不足3个月，2年生存率小于 1％。小细胞肺癌分期特殊，分为局限期和广泛期，大多数小细胞肺癌患 者确诊时已属广泛期，局限期所占比例仅为1／3。由于患者较早出现淋巴 道转移和血行转移，因此在肺癌的各种类型中，小细胞肺癌预后最差。 小细胞肺癌对放疗及化疗敏感度均较高，治疗上应以全身化疗为 主，联合放疗和手术为主要治疗手段，因此综合治疗是治疗小细胞肺癌 成功的关键。但是针对局限期小细胞肺癌患者，采取何种综合治疗模式目 前尚不明确。如何根据临床情况选择合理化综合治疗方案，在提高治疗疗 效的同时准确地评估预后，已成为目前研究的热点。因此本研究旨在探讨 小细胞肺癌综合治疗的疗效，分析不同治疗模式对预后的影响，从而为临 床选择标准治疗方案提供依据。 小细胞肺癌属于神经内分泌肿瘤，其特殊的生物学行为可能与其表达 的某种肿瘤标记物有关。胃泌素释放肽(gastrin．releasingpeptide，GRP) 及其受体(GRP 胞肺癌中高表达。GRP通过与相应受体结合促进癌细胞增殖、血管生成、 浸润转移等多个步骤，刺激肿瘤的生长及侵袭、转移。本研究旨在探讨小 细胞肺癌组织中表达的GRP及GRPR与肿瘤侵袭、转移的相关性，判断 其作为小细胞肺癌肿瘤标记物的灵敏度及特异度，并为肿瘤的靶向治疗研 究提供依据。 第一部分：局限期小细胞肺癌综合治疗预后分析 目的：探讨局限期小细胞肺癌接受综合治疗后的疗效及预后影响因素 分析。 中文摘要 合治疗的158例局限期小细胞肺癌患者的临床资料，所有病例均经病理证 接受手术者49例(31．0％)，其中楔形切除2例、段切除3例、叶切除25例、 全肺切除19例。综合治疗模式包括：放疗±化疗109例(69．O％)、手术± 化疗38例(24．1％)、手术+放疗4-化疗l 例风险模型筛选影响预后因素，P0．05判定为具有统计学意义。 化疗组、手术+放疗±化疗组l、2、3年生存率分别为73．O％、41．4％、30．3％， (P=o．015)，但是按临床分期分层后发现三组患者远期生存间未见明显 差异。单因素分析显示临床分期、近期疗效、化疗、放疗、放疗剂量、手 术对预后产生明显影响(PO．05)；多因素分析显示近期疗效、化疗、 放疗剂量是影响患者预后的独立因素。 结论：手术、放疗、化疗综合治疗模式治疗局限期小细胞肺癌的预后 未见明显差异，而近期疗效、化疗参与、放疗剂量是影响预后的独立因素， 综合治疗方案的优选还有待进一步研究。 第二部分：局部放疗联合化学治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析 目的：探讨局部放疗联合全身化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效及相 关因素分析。 院放疗科接受治疗的107例局限期小细胞肺癌患者临床资料，所有病例均 及照射组82例(76．6％)，包括肺部肿瘤及(或)转移的纵隔和锁上淋巴 中文摘要 (23．4％)，累及区包括肺部肿瘤及(或)转移的纵隔和锁上淋巴结，中 个周期(范围1～lO个)。放化综合治疗的联合模式分为序贯组25例、巩 固组25例、同期组49例，根据放疗参与时间的早晚分为先放疗组28例、 模型进行多因素分析，筛选局部控制、预后、远处转移的影响因素。 疗对肿瘤局部控制产生明显影响，多因素分析发现，肿瘤体积、T分期、 生存期19个月，单因素分析发现肿瘤体积、化疗、PTVD95对预后产生明 显影响，多因素分析发现，治疗前合并胸腔积液、肿瘤体积、T分期、化 70．3％，单因素分析发现肿瘤体积、T分期、近期疗效、局部控制、化疗、 放疗范围对发生远处转移均有明显影响，多因素分析发现，年龄、肿瘤体 积、T分期、放疗范围、PTVCI是影响远处转移的独立因素。 结论：胸部放疗与全身化疗的不同联合方式对患者的局控率、远处转 移率、生存率均未见明显影响。肿瘤体积、T分期对局限期小细胞肺癌的 局部控制、远处转移、预后均有明显影响。 第三部分：小细胞肺癌相关肿瘤标记物的研究 目的：探