小胶质细胞和其分泌物在急性高眼压大鼠视网膜组织中的表达.pdfVIP

—■■，●J●， J一●●■1 fflll r Ill II IllIllIr flf ＼1800160 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l OOOOB00000000000000000 4 英文摘要………………………………………………00 研究论文 小胶质细胞及其分泌物在急性高眼压大鼠视网膜组织 的表达 前言·············一·······““一·“·．．··”一“”．．”…””““一””一”一”“一·8 刚吾”一“””“””“””““一“”“””一“”“”…””““一””“”””““。苍 OOOOO………………………8 材料与方法………………………………O 结果…···························…··························一·················11 附图”一“”…““””““．．一”””．．一””一””“””“一”一”一”…””“”14 附表“·一··“”“一““一……“””．．“““一”“．．一””“．．一””””一一“”·22 讨论·············································“·····”·”“···一””一”“·”·23 结论··一”一一一”．．”“一””””“”“””“”…””””““．．”“”一“．．””·29 参考文献………………………………………………………………30 综述 青光眼小胶质细胞的激活与神经变性疾病……………………34 致谢··”·一·”””“一…””””．．““””．．”””一”””””一“”一“””“””一”·44 个人简历……………………………………………………………………45 中文摘要 小胶质细胞及其分泌物 在急性高眼压大鼠视网膜组织中的表达 摘 要 目的：青光眼是一组以视神经凹陷性萎缩和视野缺损为共同特征的 疾病，它是多种因素共同作用的结果。研究表明，青光眼患者外侧膝状体、 视皮质等中枢视路也存在相应损伤，提示青光眼可能是一种神经退变性 疾病。传统的机械学说和缺血学说并不能完全解释青光眼神经退变机理。 近年来，从免疫学角度研究青光眼的发病机制和治疗成为热点。 越来越多的证据表明，小胶质细胞参与了一些神经变性疾病的病理 过程，小胶质细胞是视网膜固有的免疫活性细胞，在青光眼视网膜神经 节细胞凋亡中发挥了重要的免疫调节作用。当青光眼损害程度增加时， 小胶质细胞及其分泌的基质金属蛋白酶(MMPS)参与了神经元凋亡的 过程。MMPS是小胶质细胞分泌的主要蛋白酶类，与多种细胞外间质重 塑的正常及病理过程相关。其中基质金属蛋白酶2(MMP．2)，基质金属 蛋白酶9(MMP．9)可以降解多种细胞外基质成份，最终会导致神经元 的变性、坏死。本实验通过制备大鼠青光眼高眼压模型，对视网膜中小 胶质细胞及其分泌的MMP．2，9通过免疫组织化学染色后分析其表达情 况，旨在对小胶质细胞及其分泌的MMP．2，MMP．9在青光眼病变发生 发展中的作用及其作用机制进行探讨，以期为今后治疗及预防青光眼提 供实验依据。 验动物随机分为2组，一组(正常组)6只，二组(高眼压组)24只， 二组又依据灌注时间不同，随机分为2小时，48小时，72小时3小组， 每组8只，最终弃去试验中突然猝死及不合标准眼球，每小组及正常组 各保留眼球6只，二组制备完高眼压模型【l】后，10％水合氯醛过量麻醉处 死大鼠，完整取出眼球及眶内神经，用显微剪，显微镊去除结膜，肌肉 完整取出视神经，PBS(磷酸盐缓冲液)进行清洗，取小