注射用丹参多酚酸对急性局灶性脑梗死小鼠血脑屏障的保护作用和机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………8 研究论文注射用丹参多酚酸对急性局灶性脑梗死小鼠血脑屏障的保护作 用及机制研究 前言………………………………………………………………………………………99fjU吾………………………………………………………………………………………………．． 材料与方法…………………………………………………………………．．10 结果………………………………………………………………………………………………22 附图………………………………………………………………………24 讨论……………………………………………………………………………………．27 结论………………………………………………………………………………………………30 参考文献…………………………………………………………………．30 综述氧化应激与血脑屏障………………………………………………．．35 致谢………………………………………………………………………………………………．．47 个人简历……………………………………………………………………．．48 万方数据 中文摘要 注射用丹参多酚酸对急性局灶性脑梗死小鼠血脑屏障的 保护作用及机制研究 摘 要 目的：脑卒中是导致人类致残和致死的主要病因之一，其中以急性脑 梗死最为常见。脑水肿是导致急性脑梗死后机体死亡的首因。大量血管内 物质透过破坏的血脑屏障涌入脑实质，脑容量的急速膨胀导致了机体的死 亡。氧化应激损伤血脑屏障，形成血管源性水肿的病理机制已被充分证明。 急性脑梗死发生后，脑组织内积累大量的活性氧自由基，不仅直接攻击血 脑屏障膜结构，还触发由细胞膜上的离子通道失活的相关级联反应，导致 血管的通透性增加，加重脑水肿。减轻脑水肿的治疗策略有利于降低急性 脑梗死的死亡率和致残率。因此，开发保护血脑屏障的药物有望成为急性 脑梗死的有效策略。我们前期研究发现，抗氧化药物白藜芦醇、双环醇和 丹皮酚等可以改善脑梗死后血脑屏障的通透性。注射用丹参多酚酸 (salvianolic acids，SAs)是从传统中药丹参中提取的多种丹酚酸的水溶性混 合物，具有对抗心肌缺血损伤的作用，广泛应用于治疗心肌缺血性疾病。 acid 其主要由丹酚酸B(salvianolicB，SAB)、丹酚酸D、丹酚酸E、迷迭香 酸、紫草酸组成，各单体表现出以较强抗氧化作用为特点的多方面药理作 用。其中SAB已在动物实验中证实有明确的脑保护作用。本实验复制小 middlecerebr occlusion， 鼠永久性大脑中动脉栓塞模型(permanent alanery 渗透性、神经功能、脑梗死体积、脑水肿，旨在证实其脑保护作用并探讨 其可能机制。 方法：采用成年健康雄性CD．1小鼠，应用改良的Longa线栓法制作小 鼠pMCAO模型。实验一探究SAs的血脑屏障保护作用。72只小鼠随机分 15mg／kg)， l SAB组(PMACO+SABOmg／kg)。药物干预组在大脑中动脉栓塞后即刻给 中每组6只于药物干预后即刻给予尾静脉注射2％伊文斯兰溶液(4ml／kg)， 24dx时后心脏灌注生理盐水，留取脑组织进行伊文斯兰渗透量测定。每组 万方数据 中文摘要 其余12只于术后24tJ,时进行脑保护作用检测：包括神经功能评分，脑水含 量测定以及TTC染色法测定梗死体积。实验二进行SAs血脑屏障保护机制 表达量。