游离脂肪酸及2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制探讨.pdfVIP

中文摘要 游离脂肪酸与2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制的探讨 摘 要 糖尿病(diabetes (diabeticl 尿病神经病变流行病学的研究发现，超过11％的患者在糖尿病确诊的同时 就已经存在明显的糖尿病神经病变，病程大于12年的患者中71％的男性 以及51％的女性已经存在明显的临床期糖尿病神经病变。而且糖尿病神经 病变累计多个器官和系统，表现多样，严重程度不一，即是糖尿病患者致 残、致死的致死的重要原因，又是影响血糖稳定的重要因素，同时也是促 进其他糖尿病慢性并发症发生、发展的原因之一。 糖尿病周围神经病变(diabeticperipheral 糖尿病最常见的慢性并发症之一，发生最早，文献报道其发生率为lO％～ 90％不等。DPN可累及感觉神经、运动神经和自主神经，但以感觉神经最 为常见。不但引起糖尿病患者的病死率和致残率升高，而且带来了复杂的 护理、医疗问题，也是造成糖尿病患者反复住院的主要原因。 糖尿病周围神经病变发病机制尚未完全明了，但己知并非单一因素 所致。近年来糖尿病并发症的临床及实验研究显示：可能与多种因素有 关，例如：糖基化终末产物增加、氧化应激、多元醇通路、免疫因素、神 经生长因子、遗传易感性等等。 通过近些年的研究，发现脂代谢异常和炎症常在胰岛素抵抗、2型糖 尿病、糖尿病并发症发生、发展起着重要的作用。在2001年在美国糖尿 病协会大会上McGarry提出“脂毒性学说，认为脂代谢障碍为糖尿病及 其并发症的原发性病理生理改变。在2005年在美国糖尿病协会会议上， 糖尿病“炎症学说”也得到了国内外内分泌学者的广泛认可。但是目前对 于脂代谢异常和炎症与糖尿病周围神经病变的研究很少。 本课题试图从游离脂肪酸一炎症一糖尿病周围神经病变的角度探讨2型 糖尿病周围神经病变的发生机制。 课题第一、第二部分为临床研究，首先搜集临床2型糖尿病周围神经 中文摘要 系。 第三、第四部分为动物实验研究，通过给予大鼠高脂饮食喂养8周诱 导出胰岛素抵抗，然后注射小剂量STZ造成血糖轻度升高，建立具有高游 离脂肪酸特征的2型糖尿病大鼠模型，继续喂养高脂饮食20周后出现周围 神经病变，从而建立糖尿病周围神经病变模型。 在建立的糖尿病周围神经病变大鼠模型基础上，检测血游离脂肪酸水 平以及坐骨神经上核转录因子NF—KB以及炎症因子TNF—Q、IL-6的表达， 明确糖尿病周围神经病变时坐骨神经NF-K 化，同时有一组大鼠进行非诺贝特干预。观察干预后血游离脂肪酸下降， 会对糖尿病周围神经病产生什么样的影响。从而探讨糖尿病周围神经病变 的发生机制及其干预措施，为临床糖尿病周围神经病变预防以及治疗研究 提供提供一个方向。本实验包括以下4各部分： 第一部分：2型糖尿病周围神经病变危险因素分析 析，探讨2型糖尿病周围神经病变的危险因素。 每组均检测血压、身高、体重、腰围、臀围，计算体质量指数、糖化血红 小时胰岛素及C肽。两组间比较采用t检验；两组间计量资料采用X2检验； 采用Logistic多元回归分析各危险因素与糖尿病周围神经病变的关系。 结果：1、血压、年龄、病程、体质量指数与周围神经病变的关系： 合并周围神经病变组的年龄、病程、收缩压、舒张压与非周围神经病变组 比较，差异有显著性；而体重指数两组比较差异无显著性。2、OGTT试验 空腹以及2h血糖、胰岛素、C肽与周围神经病变的关系：在周围神经病变 组，OGTT试验空腹血糖、2h血糖与非周围神经病变组比较，差异有显著性。 低密度脂蛋白(LDL)在周围神经病变组高于非神经病变组，差异有显著性； 中文摘要 高密度脂蛋白两组比较无统计学差异。4、 糖化血红蛋白、尿A／C与周围 神经病变的关系：周围神经病变组糖化血红蛋白、尿A／C均高于非周围神 经病变组，差异有显著性。5、与糖尿病周围神经病变相关危险因素的 Logistic多元回归分析：单因素分析表明，年龄、性别、收缩压、舒张压、 病程、尿A／C、TG、2小时血糖、空腹及2小时胰岛素、空腹及2小时C肽有 统计学意义，为糖尿病周围神经病变的危险因素。 结论：1、糖尿病周围神经病变组与非周围神经病变组的各个指标进 行单因素分析，结果显示：年龄、病程、性别、收缩压、舒张压、糖化血 元回归分析，结