载脂蛋白E基因多态性及乙型肝炎病毒感染的相关性研究.pdfVIP

中文摘要 载脂蛋白E基因多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性研究 摘 要 乙型肝炎病毒(船V)感染是引起人类肝脏疾病的主要原因。在中 国，慢性乙型肝炎居感染性疾病首位，发病率和死亡率很高，HBV感染 后临床预后不同，主要取决于个体免疫能力，而决定宿主不同免疫能力的 遗传因素是个体基因的多态性。近年来研究显示，ApoE基因多态性与多 种感染性疾病如疟疾、单纯疱疹病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、人类获 得性免疫缺陷病毒(mV)感染的临床后果密切相关，而其与HBV感染的 关系却少有报道。因此，有必要系统地研究ApoE基因多态性与HBV感染 的关系，分析乙型肝炎发生的遗传风险因素，阐Eta]ApoE基因多态性在HBV 感染中的作用，为HBV感染的预防、治疗和预后提供临床参考。 目的：比较不同血清学标志物的HBV感染者与健康体检者ApoE的基 因多态性，分析ApoE基因多态性与HBV感染的关系。 方法： l研究组为194仍J慢性HBV感染者，根据感染情况分为A组(俗称“小 三阳”组)、B组(俗称“大三阳”组)，对照组为107仞J健康体检者。采集 其空腹静脉血，用化学发光微粒子免疫检测法检测册V血清学标志物， 全自动生化分析仪检测肝功能和血脂水平。肝功能指标包括ALT、AST、 2采集空腹静脉血，EDTA．K2抗凝处理，提取其基因组DNA，采用 多重特异性扩增突变系统(the Mutation MultiplexAmplificationRefractory 后判定ApoE等位基因和基因型，用基因测序来验证其正确性。 分布采用直接计数法，生化指标值组间差异采用方差分析；分类变量资料 检验方法均采用双侧检验，p≤O．05时认为差异有统计学意义。 结果： 中文摘要 1 TP、TBA的均值高于对照组，ALB均值低于对照组，且研究组部分病例 间上限，B组中极少部分被试(8例)ALB略低于本实验室的生物参考区 间下限。将其中呈偏态分布的数据经对数转换成正态分布后发现，与对照 组相比， 计学意义(p0．05)，余各组生化指标值在本实验室的生物参考区间内， 组间差异无统计学意义(矿O．05)。 2不同HBV感染模式组与对照组ApoE基因型和等位基因频率分布经 f检验，ApoE基因型频率实测值与理论值之间差异无统计学意义 3个等位基因(￡2、e3、e4) 3研究组(A组、B组)和对照组的ApoE 对照组、A组、B组f司ApoE基因型和等位基因总体率的差异有统计学意义 4分别将各组单--ApoE基因型频率与余基因型之和频率相比，A组 p0．0125)。其余基因型及等位基因频率组间差异无统计学意义。为剔除 性别、年龄、饮酒、BMI等混杂因素的影响，引入了二分类非条件Logistic (OR=8．641，95％CI：1．925—38．797，矿0．005)。 结论： 率分布中，￡2等位基因频率明显高于正常健康人群，ApoE￡2等位基因为 2 HBV感染的遗传风险因素。 2 e2／3基因型频率高于HBeAg HBeAg阴性HBV感染人群的ApoE 阳性人群，ApoE 的遗传因素，此结论对HBV感染者的治疗和预后有重要临床意义。 关键词：载脂蛋白E；基因多态性；乙型肝炎病毒；基因型；等位基 因；脱氧核糖核酸 一————————————————————————————————————————————一 3 英文摘要 ofthe between E Investigationrelationshipapolipop