溶酶体的结构功能与疾病.docVIP

真核生物细胞器 溶酶体的研究综述 摘要：溶酶体(lysosomes)是具有一组水解酶、并起消化作用的细胞器。溶酶体（lysosome）为细胞浆内由单层脂蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体。是细胞内具有单层膜囊状结构的细胞器，溶酶体内含有许多种水解酶类，能够分解很多种物质，溶酶体被比喻为细胞内的“酶仓库”“消化系统”。 Christian de Duve（1955）在大鼠肝脏中，从比线粒体分区稍轻的地方得到含有水解酶的颗粒分区，并以可进行水解（lyso）的小体（some）这个意义而命名为溶解体（lysosome）。溶酶体中，是在酸性区域具有最适pH的水解酶组。据电子显微镜观察，溶酶体是由6～8毫微米厚的单层膜所围着的直径为0.4微米至数微米的颗粒或小泡。由于其形态极其多样化，所以把对酸性磷酸酶活性为阳性的物质鉴定为溶酶体。溶酶体可分为大类，初级溶酶体（primary lysoso－me）次级溶酶体（secondary lysosome）溶酶体是由高尔基体断裂产生，单层膜包裹的小泡，数目可多可少，大小也不等，溶酶体的pH为5左右，是其中酶促反应的最适pH。 　　 2 溶酶体的化学组成 溶酶体膜的成分主要为脂蛋白，含有较多的鞘磷脂成分。目前在溶酶体中已发现有60多种酸性水解酶，主要包括：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、硫酸脂酶和磷脂酶等。常见的有：酸性RNA酶、酸性DNA酶、酸性磷酸酶、蛋白磷酸酶、组蛋白酶、氨基肽酶、胶原酶、α—葡萄糖苷酶、β—葡萄糖醛酸苷酶、β—N—乙酰氨基葡萄糖苷酶、。α—甘露糖苦酶、β—半乳糖首酶、葡聚糖酶、透明质酸酶、溶菌酶、酸性脂肪酶、磷脂酸磷酸酶和芳香基硫酸脂酶等(图)。这些酶的最适PH为5.0，在酸性环境中能把蛋白质、核酸、·多糖及脂类等分解成为氨基酸、核苷酸、单糖、游离脂肪酸等小分子。溶酶体内为酸性环境，溶酶体酶处于最佳活性状态。但在正常细胞内溶酶体酶不消化溶酶体自身的膜，这与溶酶体膜的结构和功能特征密切相关。构成溶酶体膜的蛋白质是高度糖基化的，可保护膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。在细胞质一般为PH7．0—7．3在此环境中溶酶体酶的活性大为降低。（如图14-1） 溶酶体的标记酶（也叫特征酶）是酸性磷酸酶(acid phosphatase)，因此，可以在切片上用细胞化学的染色法显示出酸性磷酸酶，从而可以帮助识别溶酶体。 虽然溶酶体含有60多种水解酶，但并不是都包含在每一个溶酶体中，当然每一个溶酶体内也不仅仅含有一种酶。不同类型的溶酶体所含水解酶的种类是不同的，即使在同一个细胞内的溶酶体，所含的酶类也可能不同 3 溶酶体的结构 3.1 溶酶体的基本结构 溶酶体（lysosome）是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化。 具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同，标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体（primary lysosome），次级溶酶体（secondary lysosome）和残体（residual body）。 初级溶酶体 直径约0.2~0.5um膜厚7.5nm，内含物均一，无明显颗粒，是高尔基体分泌形成的（图）。含有多种水解酶，但没有活性，只有当溶酶体破裂，或其它物质进入，才有酶活性。其水解酶包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶类，已知60余种，这些酶均属于酸性水解酶，反应的最适PH值为5左右，溶酶体膜虽然与质膜厚度相近，但成分不同，主要区别是：膜有质子泵，将H+泵入溶酶体，使其PH值降低。膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白降解。 图 初级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de 2 次级溶酶体 这些都是消化泡（图），正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物，可分为异噬溶酶体（phagolysosome）和自噬溶酶体（autophagolysosome），前者消化的物质来自外源，后者消化的物质来自细胞本身的各种组分。 图 次级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de3 残体 图 肝细胞中的脂褐质 引自《细胞生物学超微结构图谱》1989 溶酶体膜的稳定性溶酶体的外被是一层单位膜， 内部没有任何特殊的结构。由于溶酶体中含有各种不同的水解酶类，所以溶酶体在生活细胞中必须是高度稳定的。溶酶体的稳定性与其膜的结构组成有关： 溶酶体膜中嵌有质子运输泵（H+-ATPase），将H+ 泵入溶酶体内， 使溶酶体中的H+ 浓度比细胞质中高；同时， 在溶酶体膜上有Cl-离子通道蛋白，可向溶酶体中运输Cl-离子， 两种运输蛋白作用的结果，就等于向溶酶体中运输了HCl， 以此维持溶酶体内部的酸性环境（pH约为4.6～4.8