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天然药物在解酒方面探究近况
天然药物在解酒方面探究近况【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2011)02-0187-02
【摘要】当前酗酒和酒精中毒已经成为我国的公共卫生问题, 开发有效的缓解急性醉酒状态和防治酒精性肝病的解酒药物具有重要的意义和广阔的市场前景。文章论述了葛花、葛根、枳?子、人参等多种天然解酒药物的单方和复方解酒作用药理研究的最新进展,探讨其活性成分的构效关系;并对此类药物今后的研制方向提出浅见。
【关键词】天然药物;解酒;乙醇脱氢酶;乙醛脱氢酶
随着社会的发展,人们物质生活水平的提高,酗酒和酒精中毒者日益增多,严重影响到人们的心血管系统、中枢神经系统、胃肠道系统特别是肝脏,有时还影响到家庭及社会的稳定。在我国,应用天然中草药进行解酒具有悠久的历史,本文对国内天然解酒药物的研究进展加以综述。?
1 乙醇在人体内的代谢特点
乙醇进入体内后少部分在胃、肠粘膜中的乙醇脱氢酶(ADH)作用下进行第一站代谢,大部分经由十二指肠及上段空肠进入血液。当大量的乙醇经血液循环进入大脑作用于中枢神经系统时产生醉酒现象。仅有2%~10%的乙醇会通过肾脏、肺、皮肤以原形排出体外,其余绝大多数乙醇在肝脏内代谢。
乙醇在肝脏中的代谢首先是通过ADH途径,乙醇在ADH的摧化作用下氧化为乙醛,同时氧化型辅酶1(NAD+)转变为还原型辅酶1(NADH),NADH/NAD+值增大可导致一系列的代谢紊乱。如:乳酸血症、酸中毒、高尿酸血症及脂肪肝等。
其次肝细胞微粒体内的微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)也可使乙醇转化为乙醛,当血醇浓度很高或长期摄入乙醇时,MEOS被诱发甚至可起到主要作用??[1]?。在此过程中不仅产生乙醛还产生自由基,导致脂质过氧化,对肝细胞造成伤害。
在体内乙醛被乙醛脱氢酶(ALDH)氧化为乙酸。中国人一半左右ALDH活性不足,不能很快把乙醛转变为乙酸,所以这些人饮酒后面部潮红、心动过速甚至循环衰竭。而且长期饮酒更是显著降低了ALDH的活性从而造成长期饮酒人群血和肝脏组织中乙醛浓度明显增高。乙醛具有很大的肝毒性,超过肝脏对其的清除代谢能力时,大量乙醛生成蛋白质加成物使酶失活,削弱DNA修复能力,使氧利用发生障碍,促使胶原合成增加,谷胱甘肽(GSH)生成减少。乙醛可使肝细胞膜质过氧化,破坏肝细胞的微管结构,损伤线粒体,引起肝内炎性细胞浸润,加速肝纤维化过程??[2]?。?
2 具有抑制胃肠乙醇吸收作用的天然药物
五加科植物是解酒作用较为活跃的一类植物。人参(Radix ginseng)提取物主要是通过抑制乙醇吸收或加强胃肠首过效应发挥解酒作用。此种作用的主有成份是皂甙类,人参皂甙可以提高ADH的活性,降低乙醇所致血清谷氨酸转氨酶的升高,提高血清及肝中GSH的活性,抑制过氧化产物丙二醛(MDA)的生成,清除乙醇在肝组织中产生的自由基??[1]?。另外,五加科植物刺老牙(Aralia elata),刺五加(Acanthopanax senticosus)中的三萜皂甙类成份也具有抑制乙醇胃肠吸收的作用。
茶(Camelia chinensis)种子中的茶种子皂甙可使血中及肝中的乙醇浓度显著降低,抑制乙醇在消化道的吸收,促进已吸收的乙醇及其代谢物乙醛的排泄。此外,人们发现远志,娑罗子等药物中也含有乙醇吸收抑制物质??[2]?。?
3 能促进乙醇代谢的天然药物
豆科葛花(Flos Puerariae)历代多被作为解酒之专药而极少用于其他疾病的治疗。国内学者对葛花醇提物进行了实验。探讨了葛花醇提物对大鼠酒精性肝损伤的预防作用研究,结果显示大鼠的肝组织脂肪变性和炎性浸润均较模型组有所减轻,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)较模型组显著降低,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量较模型组显著升高,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组显著升高,MDA含量显著低于模型组,GSH含量较模型组也明显升高。研究表明,葛花醇提物具有明显预防酒精性肝损伤的作用??[3]?。
豆科葛根(Radix Puerariae)味甘辛凉,入脾,胃经,其气轻清,升阳解肌,生津除烦止渴,降逆止呕,有很强的解酒作用。葛根中的解酒成份为异黄酮类葛根素及大豆甙元等,是乙醇代谢的增强剂,可以提高人体对乙醇的耐受量,降低血中乙醇含量??[2]?。另有学者对大鼠连用乙醇(8g/kg/d)30、60及90 d后的多项生理指标进行检验,发现其肝脏指数增大,肝细胞匀浆中的ADH、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性降低,病理学检验发现乙醇使肝细胞出现脂肪变性、片状颗粒变性及点状细胞坏死,服用葛根水提液可以对抗上述现象的发生??[1]?。
鼠李科枳?子(Hovenia dulcis) 味甘酸
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