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阿片样物质对缺血—再灌注损伤影响探究进展缺血—再灌注（ischemia—reperfusion，IR）损伤是指缺血的组织、器官经恢复血液灌注后其功能障碍和结构损伤反而加重的现象。IR损伤常发生于休克或心搏骤停后复苏、器官移植术、动脉搭桥术和断肢（指、趾）再植术等。阿片样物质不仅具有强大的中枢镇痛作用，广泛应用于临床麻醉及疼痛治疗中，而且尚可减轻许多组织、器官的IR损伤。本文就阿片样物质对IR损伤影响的研究进展作一综述。 1 阿片样物质的分类 按药物来源，阿片样物质分为三类：⑴天然阿片生物碱：如吗啡、可待因。⑵半合成生物碱：如双氢可待因。⑶合成麻醉性镇痛药：如哌替啶、芬太尼族。其中吗啡、芬太尼及其衍生物目前临床应用最为广泛。 2 阿片样物质对IR损伤的影响 2.1 芬太尼 Kato等建立大鼠离体心脏IR模型，缺血前15 min给予含芬太尼740 nmoL/L的灌流液至再灌注末，结果其心室发展压（收缩压峰值与舒张末压之差）、左室压力最大上升及下降速率（+dP/dtmax及—dP/dtmin）显著提高[1]，心肌梗死面积明显减小[2]，说明芬太尼预处理可改善IR心肌收缩功能[1]和减轻梗死心肌IR损伤[2]。 2.2 瑞芬太尼 瑞芬太尼是一种超短效高选择性μ阿片受体激动剂，也可激动δ和κ阿片受体的一种新型的麻醉性镇痛药。 2.2.1 对心脏IR损伤的影响 于大鼠在体心脏缺血前30 min静脉泵注瑞芬太尼[6 μg/（kg·min）]5 min、间停5 min，循环3次[3—4]；或于离体心脏缺血前用含瑞芬太尼的灌注液灌注5 min，再用K—H液冲洗5 min，共3次[5]；或于大鼠在体心脏缺血末5 min静脉输注瑞芬太尼[10或20 μg/（kg·min）]至再灌注初5min [6]，均可使心肌梗死面积明显减小[3—6]。提示，瑞芬太尼预处理及后处理可减轻心脏IR损伤[3—6] 。 2.2.2 对脑IR损伤的影响 大鼠不完全性脑缺血前30 min静脉输注瑞芬太尼1.2 μg/（kg·min） 5 min，间停5 min，循环3次，结果神经细胞凋亡指数（AI）较IR组明显降低，说明瑞芬太尼预处理可减轻脑IR损伤[7]。 2.2.3 对肝脏IR损伤的影响 Yang等[8]报道，给予大鼠静脉注射瑞芬太尼1 μg/kg后，再以2或20 μg/（kg·min）的速率持续静脉输注15 min，10 min后行肝脏IR，结果与IR组比，瑞芬太尼组血清转氨酶浓度明显降低，且肝病理损伤和肝细胞凋亡亦显著减轻，提示瑞芬太尼预干预可减轻肝脏IR损伤。 2.3 吗啡 2.3.1 对心脏IR损伤的影响 于大鼠在体心脏缺血前蛛网膜下腔输注吗啡1 μg/kg 15 min[9]和于心脏缺血前10 min静注吗啡0.36 mg/kg[10]，及于大鼠离体心脏缺血前25 min心脏输注含吗啡1 μmol/L的灌流液[11]，结果其吗啡组可使再灌注后心肌梗死面积缩小[9，11]、血清CK—MB和cTnI降低[10]，说明吗啡预处理可减轻心脏IR损伤[9—11]。另有众多实验证明，再灌注初始给予吗啡后处理亦可使IR心肌梗死面积明显减小[12—15]。 2.3.2 对肾脏IR损伤的影响 Habibey和Pazoki—Toroudi[16]于大鼠皮下注射吗啡20～30 mg/kg，连续注射5 d后行肾IR，结果吗啡组滤过钠排泄分数[FE（Na）]、血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）浓度显著降低、肌酐清除率（CCr）增加，并且肾组织损伤明显减轻，提示吗啡可减轻肾脏IR损伤。 2.3.3 对脑IR损伤的影响 Rehni等[17]于脑缺血前腹腔注射吗啡8 mg/kg不仅使脑梗死面积显著减小，而且还可消除IR对记忆力和自主协调能力的损害，说明吗啡可减轻脑IR损伤。 3 阿片样物质减轻IR损伤的机制 3.1 减少活性氧（ROS）产生 ROS是指化学活性远高于基态氧的某些特殊化学状态或某些含氧化合物，是引起氧化应激反应、导致IR损伤的最重要物质。吗啡后处理减轻兔IR心脏损伤的同时血浆MDA浓度明显降低、SOD活性显著升高[14]。笔者近期研究发现，瑞芬太尼预处理减轻大鼠肾脏IR损伤的同时肾组织MDA浓度降低、SOD活性升高[18]。提示吗啡后处理减轻心脏IR损伤和瑞芬太尼预处理减轻肾脏IR损伤均与其增强抗氧化活性、减少ROS生成有关[14，18]。 3.2 激活阿片受体和蛋白激酶C（PKC） 阿片受体主要分为μ、δ、κ三种亚型，均属于百日咳毒素敏感性Gi/o蛋白耦联受体。PKC是广泛分布于机体各组织细胞内的一组具有单一肽链结构的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其激活为经细胞肌醇磷脂信号通路减轻IR损伤的关键环节[19—