五味子对半乳糖致衰小鼠脑神经细胞线粒体DNA缺失和能量代谢影响实验地.pdfVIP

佳本斯大学硕十研究生论文 前 言 衰老是人类生命过程的必然规律，是不可违背的自然现象。而通常所讲的衰 老，是指生物体在生命过程中，随年龄增长，在形态结构、生理功能等方面出现的 一系列慢性、进行性和退化性变化。这些变化导致适应力、储备力日趋下降，这一 过程不断发展形成衰老。目前全世界老年人口以每年2．4％的速度增长，老年人口数 己达6亿，至2025年将上升到10亿，意味着2l世纪世界人口已进入老龄化。探索 衰老的原因与机制、寻求延缓衰老的有效途径和方法以及有依据地研究开发抗衰老 药物和保健品的任务日益迫切。 人口老化是本世纪人类面临的一个主要难题，为了有效地延缓衰老，就必须在 分子水平了解衰老的机制。目前，解释衰老机制的理论或学说达200多种。而 衰老研究中较为公认的理论，两个学说各有侧重，但又相互补充、相互结合，将更 加全面的对衰老的原因及进程作出合理的解释。探讨自由基与线粒体在生物衰老过 程中的分子机制，已成为当今科学工作者研究的热点。随年龄增长，线粒体的氧化 磷酸化(OXPHOS)能力下降使电子传递效应下降，致分子氧在线粒体细胞色素氧 化酶系统中接受电子不足，产生大量内源性自由基，对线粒体DNA(MtDNA)造 成不可逆损伤，这又加速了衰老的进程。 中药纳米微粒是粒径为100—1000nm固态胶体微粒总称…o】。它增加了药物的表 面效应和体积效应，使其更具有靶向性、稳定性、缓释性和提高药物利用率。五味 子(本文指北五味子)在《神农本草经》中列上品，具有收敛、固涩、益气生津、 补肾宁心的作用，是中医常用的滋补强壮药。五味子果实中主要有联苯环辛烯类木 脂素化合物和挥发油、多种有机酸、氨基酸和微量元素等。有关五味子对衰老小鼠 脑神经细胞线粒体DNA缺失及能量代谢影响的实验研究国内外至今尚未见相关报 道。本实验观察了衰老小鼠脑细胞线粒体呼吸链酶活性变化及脑mtDNA的缺失； 初步研究五味子常规制剂、纳米微粒制剂及五味子多糖的抗衰老机制，探讨了自由 基和线粒体在生物衰老过程中的分子机制，为延缓衰老的临床用药和抗衰老中药的 研发提供部分理论和实验依据。 佳本额大学硕十研究生论文 文献综述 衰老(Aging)是生物个体的生命周期中必然发生的难以逆转的退行性变化， 是生命的基本特征之一。它是个体发育成熟后，随年龄的增长，体内器官、组织和 细胞的形态结构开始逐渐退化，生理功能相应减弱，整体的适应能力和抵抗力随之 下降等的综合表现【lJ。衰老涉及生命过程中许多方面，例如自由基损伤、抗氧化酶 活性降低、物质代谢失衡、免疫功能紊乱、神经内分泌失调、基因调控障碍、细胞 凋亡、组织细胞退行性改变、生理功能改变等。衰老是人类生命过程的必然规律， 是不可违背的自然现象。21世纪的人口老化使人类面临着艰巨的抗衰老任务，同时 也使衰老和抗衰老成为21世纪老年科学研究中的科学前沿和热点话题。 当今关于衰老机理的研究，已经从整体水平和器官水平，发展到细胞水平和分 子水平。有文献报道在细胞水平和分子水平上发现了一些可作为衰老生物学标志的 指标【21，包括成纤维细胞的体外增殖能力、DNA损伤修复能力、线粒体DNA片段 缺失、DNA甲基化水平、端粒的长度、衰老相关B一半乳糖苷酶活性、．晚期糖基化 终产物水平、基因表达谱。20世纪后期，随着老年医学引入分子生物学与细胞生物学 理论与技术，衰老机理的研究从整体水平发展到了分子水平【3“】，并从多方面研究衰 老。 一、衰老机理的宏观和微观研究 目前国内外对衰老机理开展的多方面研究都有很大的进展，这为进一步开展衰 老机理的研究奠定了基础。衰老机理的研究，现代已经从整体水平、器官水平，发 展到细胞水平、分子水平。生物衰老的各种变化，不仅表现在宏观上，更主要的是 表现在微观上。 衰老的宏观研究，主要表现在形态和功能两个方面，形态变化是细胞、组织、 器官退行性改变引起的，如衰老过程中，细胞数减少，脏器萎缩、变性，组织弹性 减低等，从而导致多种生理功能逐渐减退。衰老机理的宏观研究还表明，衰老过程 中往往不是随意的、杂乱的，而是在中枢神经系统的“统帅”下，进行全身性的综 合协调，使人体各组织、器官、系统之间仍保持相对的平衡。衰老的宏观研究是开 展