生物大分子结构与功的能.doc

热激蛋白：具有各种功能的分子 M. Dhruba SINGH1, Renu YADAV1, K. P. ARUNKUMAR2 ，Geoffrey W. PITTMAN2 摘要：热激蛋白（Hsps）或分子伴侣，是目前在所有研究的生物体中高度保守的蛋白家族。当细胞应激时，热激蛋白的细胞内浓度普遍增加数倍。热激蛋白通过ATP-驱动引起构象的变化，稳定未折叠的蛋白质或将其展开以做跨膜运输或标记降解。根据Hsps分子量和功能特性，大致可分为几个家族。过去几十年的广泛研究表明，热激蛋白在正常细胞稳态和应激反应中发挥非常重要的作用。据报告表明，热激蛋白与许多的底物相互作用，并参与许多生物学功能，如细胞通信，免疫反应，蛋白质运输，细胞凋亡，细胞周期调控，配子发育和老化。该文献主要综述各种热激蛋白的简要概况，并总结它们在不同生物学活动中的参与活动。 关键词：热激蛋白，分子伴侣，伴侣蛋白Nollen and Morimoto, 2002）。此外，一些热激蛋白已被证明是信号分子和许多生物活动所必需的（Cutforth和鲁宾，1994; Ranford等，2000）。热激蛋白的水平升高在某些确定的慢性疾病中能看到，如桥本甲状腺炎，Graves病，关节炎和动脉粥样硬化(Heufelder等, 1992；Slavotinek 和Biesecker，2001；S ti等，2005；Kikis等，2010).。热激蛋白也影响酶和受体的激活（Gething和萨姆布鲁克，1992）。热激蛋白在proteotoxic损害修复和维持细胞结构中发挥关键作用，最终调节衰老过程（SOTI和Csermely，2002）。一些分子伴侣在癌症的发展也受有活动（Trepel等，2010）。一些最近的研究发现，miRNA加工中热激蛋白的潜在作用和肿瘤发生的调节作用（岩崎等，2010；Johnston等，2010）。表1，根据热激蛋白已报到的生物学功能将其分为主要的几类。热激蛋白共同进化为信号转导网络的整合组成部分，在信号分子的成熟，活化和失活中具有不同的作用。(Nollen和Morimoto, 2002)。因此，分子伴侣的不间断存在对其生存能力是必要的。 在细胞应激作用下，热激蛋白细胞内的浓度可以增加2~3倍，从而引起蛋白质聚集、降解或新合成的非天然蛋白质流出。这表明，由于应力作用分子伴侣浓度增加的主要作用是降低蛋白质的聚集，从而确保适当蛋白质的折叠和运输；在这方面，在许多酶的分子进化中中，这些蛋白质可能扮演主要角色( Csermely, 1997; Feldman和 Frydman, 2000; Thirumalai和Lorimer, 2001).。 大致分为热激蛋白可根据其分子量大小、氨基酸序列同源性和功能方面进行大致的分类（Nover，1984）。习惯上将它们分为五个主要的家族：Hsp100（100-104 kDa），HSP90（82-90 kDa），Hsp（68-75 kDa），HSP60（58-65 kDa）和小Hsp（15 - 30 kDa）家族。 Hsp100/Clp伴侣家族 在100-110 kDa的范围内，Hsp100/CIp家族包括组成型和应力诱导分子伴侣，也参与蛋白水解的活动（克拉克，1996年，迈耶，2010）。Hsp100/Clp伴侣家族在细菌，酵母，植物，锥虫和哺乳动物中具有很强的保护作用并且在各种细胞内的位置也有发现。 根据两个高度保守的ATP结合域，可将原核生物中Clp/Hsp100蛋白家族进一步分为两个主要亚群。Hsp100/Clp蛋白家族中有五种不同的蛋白质(ClpA, B, C, X 和 Y)，第一组包括CIpA，CIpB和CIpC，CIpA和CIpC是组成型的，CIpB是热诱导型的。这三种蛋白质具有两个特征ATP结合域（ATP-1和ATP-2）。这个亚族的几个成员在各种生物中已经确定，包括啤酒酵母中的Hsp104和Hsp78（桑切斯与Lindquist，1990;伦哈德等，1993）。酿酒酵母中，由Hsp70/40系统协助的在ATP依赖型过程中，Hsp104可调节聚合蛋白的溶解(B sl 等., 2005)。CIpB存在于多种细菌中，由于它的序列与CIpA的亚基具有很高的相似度，人们认为CIpB参与蛋白质的水解，（北川等，1991; 斯夸尔斯ClpC伴侣，作为一个应力传感器分子，对致病性金黄色葡萄球菌来说是必要的(Frees等. 2004)。在植物细胞中，多数ClpC存在于叶绿体基隔膜中，并且对叶的生长和光系统的生物合成是必不可少的(Sjgren等，2004)。Clp蛋白的第二组包含ClpX和ClpY，它们只有一个与ATP-2更为相似的ATP结合域(Schirmer 等，1996).。 Clps/Hsp100在激烈的热应力作用下有