生物活性肽介绍的.doc

生物活性肽概述 —凌海军 按生物化学理论，所有蛋白质(无论植物蛋白抑或动物蛋白)均由氨基酸分子以肽链连接在一 起。绝大多数蛋白质由 300个以上氨基酸分子组 成．而已知氨基酸种类在 2O种以上，故蛋白质的种类十分复杂。科学家将氨基酸数量低于10个(分子量1000DAL以下)称为寡肽，10—100个(分子量1000DAL—10000DAL)的生化物质称之为“多肽”(polypeptides)，反之高于 100个(分子量10000DAL以上)氨基酸分子的物质为蛋白质(proteins)。 一、生物活性肽简介 多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，任何一种蛋白质中都有肽键结构。大多数蛋白质的分子结构非常复杂，相对分子量在10万以上，并且分子高度压缩、折叠，形成了立体规则实体，正是这些复杂的结构严重影响机体的消化和吸收率。人体多肽物质来源于蛋白质营养，主要是两个方面，一是食物在消化过程中蛋白质产生多肽，被身体吸收，二是体内细胞利用蛋白质的降解物氨基酸直接合成。多肽和蛋白质的结构是一样的，都是由氨基酸构成，从氨基酸营养的角度来分析，两者是一样的。但是多肽的分子量比蛋白质小很多，而且具有一些蛋白质所没有的生理调节功能。 肽优于高蛋白（大分子蛋白质），两者功能大不相同。首先，肽是体现信息的信使，以引起各种各样不同的实效的正性或异性生理活动和生化反应调节；其次，活性高，在微量和低浓度的情况下，多肽都能发挥其独特的生理作用；第三，分子量小，易于改造，相对于蛋白质而言较易人工化学合成；而高蛋白（大分子蛋白质）不具备这一特点。其四，透过多肽的片断可以深入研究蛋白质的性质，并且为改变和合成新的蛋白质提供基础材料。若氨基酸为二次深度开发，肽就是高蛋白的三次深度开发产品。 肽优于氨基酸，一是较氨基酸吸收快速；二是以完整的形式被机体吸收；三是主动吸收（氨基酸属被动吸收）；四是低耗，与氨基酸比较，肽吸收具有低耗或不需消耗能量的特点，肽通过十二指肠吸收后，直接进入血液循环，将自身能量营养输送到人体各个部位；五是肽吸收较氨基酸，具有不饱和的特点；六是氨基酸只有20种，功能可数，而肽以氨基酸为底物，可合成上千上万种。七是各种肽之间运转无竞争性和不存在抑制性。 一、生物活性肽研究的历史 所有的生物，从最简单的病毒直到人类，其体内复杂的蛋白质结构都是由相同的20种氨基酸组成，也就构成了千姿百态的蛋白质世界。生物学在对蛋白质的深入研究过程中，发现一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质，这类具有蛋白质特性的物质被称作多肽。肽是比蛋白质简单、分子量小,由氨基酸通过肽键相连的一类化合物。多肽具有调节机体生理功能和为机体提供营养的双重功效，它几乎影响着人体的一切代谢合成。一种肽含有的氨基酸少于10个称为寡肽，超过的就称为多肽；氨基酸为50多个以上的多肽就是人们熟悉的蛋白质。 1902年，伦敦大学医学院的两位生理学家Bayliss和Starling在动物胃肠里发现了一种能刺激胰液分泌的神奇物质。他们把它称为胰泌素。这是人类第一次发现的多肽物质。由于这一发现开创了多肽在内分泌学中的功能性研究，其影响极为深远，诺贝尔奖委员会授予他们诺贝尔生理学奖。? ?1931年，一种命名为P物质的多肽被发现，它能兴奋平滑肌并能舒张血管而降低血压。科学家们从此开始关注多肽类物质对神经系统的影响，并把这类物质称为神经肽。? ?1953年，?由Vigneand领导的生化小组第一次完成了生物活性肽催产素的合成。此后整个50年代的多肽研究，主要集中于脑垂体所分泌的各种多肽激素。 ??1952年，生物化学家Stanley Cohen在将肉瘤植入小鼠胚胎的实验中，发现小鼠交感神经纤维生长加快、神经节明显增大这一现象。8年后的1960年，才发现这是一种多肽在起作用，并将之称为神经生长因子（NGF）。? ?50年代末，?Merrifield发明了多肽固相合成法并因此荣获诺贝尔化学奖。? ?60年代初期，多肽的研究出现了惊人的发展，多肽的结构分析、生物功能等都相继取得成果。??1965年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的合成，这是世界上第一次人工合成多肽类生物活性物质。? ?70年代，?神经肽的研究进入高潮，脑啡肽及阿片样肽相继发现，进入了多肽影响生物胚胎发育的研究。1975年Hughes和Kosterlitz从人和动物的神经组织中分离出内源性肽，丰富了生物制药内容，开拓了“细胞生长调节因子”这一生物制药的新领域。这一时发现的细胞生长调节因子多达100种,超过了临床应用的多肽激素和其他活性多肽的总和。?? 1986年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子（NGF）的StanleyCohen，表彰他为基础科学研究开辟了一个具有广泛重