第1章 基因与基因组的.ppt

第1章;主要内容;第一节;中心法则;;一、基因的概念及分类;一、基因的概念及分类;二、基因的结构与功能;乳糖操纵子 (lac operon) 的结构;二、基因的结构与功能;真核基因结构不连续，为断裂基因（split gene）。;;断裂基因的发现;真核生物绝大部分编码蛋白质的基因都有内含子。编码rRNA和一些tRNA的基因也都有内含子。组蛋白编码基因例外。 内含子的数量和大小决定了真核基因的大小。不同种属中，外显子序列通常比较保守，而内含子序列则变异较大。 外显子与内含子接头处有一段高度保守的序列，这一共有序列是真核基因中RNA剪接的识别信号。（内含子5? GT----AG 3? 端）;基因的5?端称之为上游，3?端称为下游 基因序列中开始RNA链合成的第一个核苷酸所对应的碱基记为+1，此碱基上游的序列记为负数，下游的序列记为正数。;;位于基因转录区前后，对基因表达起调控作用的区域，因其是紧邻的DNA序列，又称旁侧序列。;;定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等;启动子;真核生物有3类启动子，分别对应于细胞内存在的三种不同的RNA聚合酶和相关蛋白质。 ;;增强子(enhancer);增强子是能够提高转录效率的顺式调控元件;增强子作用机理：;沉默子(silencer);终止子（terminater）;增强子(enhancer);（二）基因功能概述 1、遗传信息存储 2、基因的复制 3、基因的表达;利用碱基的不同排列荷载遗传信息。 通过复制将遗传信息稳定、忠实地遗传给子代细胞，在这一过程中为适应环境变化，可能会发生基因突变。 作为基因表达（gene expression）的模板，使其所携带的遗传信息通过各种RNA和蛋白质在细胞内有序合成而表现出来。 ;（三）基因突变与疾病 1、单基因病 2、线粒体遗传病 3、多基因病 4、基因诊断与基因治疗;第二节;基因组 (genome) 细胞或生物体中，一套完整单倍体遗传物质的总和。 ;病毒基因组的特点;一、原核生物基因组;二、真核生物基因组;真核基因组中存在大量重复序列 ;（一）高度重复序列;参与复制水平的调节 存在于DNA复制起点区的附近，是一些蛋白质（包括酶）的结合位点。 参与基因表达的调控 可以转录到核内不均一RNA分子中，有些反向重复序列可以形成发夹结构，有助于稳定RNA分子。 参与染色体配对 如?卫星DNA成簇样分布在染色体着丝粒附近，可能与染色体减数分裂时染色体配对有关。;（二）中度重复序列;重复达30~50万次，每个成员的长度约300 bp。 每个单位长度中一个限制性内切酶Alu的切点（AG↓CT），将其切成长130bp和170bp的两段。;rRNA基因重复序列属于中度重复序列;在单倍体基因组中只出现一次或数次，大多数为蛋白质编码的基因，体现生物的各种功能，因此对这些序列的研究对医学实践有特别重要的意义。; 真核基因组中存在大量的多基因家族与假基因;DNA序列相似，但功能不一定相关的若干个单拷贝基因或若干组基因家族总称。;线粒体DNA结构有别于染色体DNA;人的线粒体基因组;物种;第三节;基因组学(genomics) 是阐明整个基因组的结构、结构与功能关系以及基因之间相互作用的科学。 对所有基因进行基因作图、核苷酸序列分析、基因定位、研究基因结构与功能的关系以及基因间相互作用的一门科学，简言之，就是研究基因组结构和功能的科学。 ;;基因组学研究的内容包括基因的结构、组成、存在方式、表达调控模式、基因的功能及相互作用等，是解码生命的所有信息的一门新的前沿科学。 基因组学已经对生物学、遗传学、医药学乃至整个人类社会产生了深远影响。;结构基因组学(structural genomics)是通过HGP的实施来完成的。 HGP的内容就是制作高分辨率的人类遗传图和物理图，最终完成人类和其它重要模式生物全部基因组DNA序列测定，因此HGP属于结构基因组学范畴。;⑴ 遗传图谱 (genetic map) ⑵ 物理图谱 (physical map) ⑶ 序列图谱 (sequence map) ⑷ 转录图谱 (transcription map) ;人类基因组计划要完成的四张图谱;遗传图谱 (genetic map);物理图谱 (physical map) ;序列图谱 (sequence map);注 释;转录图谱 (transcription map) ;⑴ 鉴定人类的全部基因，推动生物技术的进一步发展; ⑵ 将把人类带入基因医学的新时代； 基因组与疾病易感性的研究；基因组与癌症研究；疾病的