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IL-8 基因多态性及中国人群乳腺癌关系探究 　 作者：刘继永　翟祥军　靳光付　胡志斌　马红霞　钮菊英　徐耀初　沈洪兵 【摘要】 　　［目的］ 研究IL-8（Interleukin-8）基因-251、IL-8RA+860位点基因多态性与乳腺癌发生的关系。［方法］ 用PCR-RFLP分析方法检测647名健康对照人群和426例乳腺癌患者的IL-8基因多态性。用Logistic回归模型计算各种基因型的乳腺癌风险（OR）及其95％可信区间。［结果］ 乳腺癌患者的IL-8-251AA基因型携带者患乳腺癌的风险比IL-8-251TT基因型降低了16％（OR=0.84，95%CI=0.58~1.23），而携带IL-8RA+860GC/CC基因型可以增加乳腺癌发病风险28％（OR=1.28，95%CI=0.91~1.78），但两者联系均未达到统计学显著性水平。［结论］ IL-8-251和IL-8RA+860位点等位基因多态性可能与我国女性人群乳腺癌的发生存在一定的联系，值得进一步研究。 【关键词】 IL-8　基因多态性　乳腺肿瘤　分子流行病学 　　在大多数的发达国家，乳腺癌是造成妇女疾病负担的主要原因[1]。近20年来，乳腺癌的发病率在我国也显著增长。有许多因素可以造成不同的基因损伤，比如紫外线辐射、电离辐射、化学致癌剂等都可以诱发乳腺癌[2]。 IL-8是一种主要由中性粒细胞产生的强有力的中性粒细胞趋化因子和活化因子[2]，在炎症、感染、损伤、组织缺氧、酸中毒等病理状态下产生[3，4]，对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用，这些生物活性与溃疡性结肠炎、结直肠癌的发生密切相关[5]。目前认为TNF-α、IL-1、IL-6诱发的炎症反应很大程度上是通过诱导以IL-8为代表的趋化因子的产生而实现的。Hoffmann等[3]报道了IL-8的产生机制是非常复杂的，其中涉及到转录过程和转录后过程的很多方面。Esther等研究2个乳腺癌细胞系显示了IL-8 RNA稳定性在IL-1α的激活与IL-1β介导下，与持续的上调IL-8 mRNA和蛋白表达的水平有关[6]。在IL-8的启动子区，-251T存在着基因多态性；在IL-8RA+860位点也存在着基因多态性。为此我们设计了医院为基础的病例对照研究，以探讨IL-8 T-251A 和IL-8RA G+860C 多态性在中国女性人群乳腺癌的发病中是否起着某种作用。 1 材料与方法 1.1 研究对象 研究对象来自2004年1月至2005年8月期间江苏省5家三甲医院的病理学确诊的乳腺癌患者426例，以及以年龄为匹配条件的647名来自社区的健康对照。所有的研究对象均为无遗传关系的汉族女性。调查表由训练有素的调查员以面对面访问的形式完成。调查的信息包括人口学信息、月经生育史、肿瘤家族史、饮食运动生活史等。调查后采集外周静脉血5ml。 1.2 IL-8基因多态性的检测 我们设计的引物为5′-AGCTCCACAATTTGGTGAATTATTAA-3′(-251 正向)，5′-TGATCTTGTTCTAACACCTGCCA-3′ (-251 反向)，对IL-8 T-251A 位点进行扩增，产物为113bp；5′-TGTTGTTGCGGCGCTCAGAG-3′(+860正向)，5′-AGAAGCACCGAGCCATGAGGGT-3′(+860反向)对IL-8RA G+860C位点进行扩增，产物为141bp。IL-8-251存在AseⅠ酶切位点，将扩增的-31A/A基因型片段切为87bp和26bp两个片段，而-31T/T基因型仍保留全片段。IL-8RA+860G/G基因型被SacⅠ酶切为119bp和22bp两个片段，而+860C/C则切不开。IL-8基因的酶切产物以琼脂糖凝胶电泳，溴乙锭染色，紫外灯下观察结果。 1.3 统计方法 病例组和对照组的人口学数据统计，基因型频率，等位基因分布用χ2 检验以及 t检验。IL-8 T-251A和IL-8RA G+860C不同基因型与乳腺癌发病风险之间的关系，用单因素和多因素Logistic回归计算OR和其95%CI。数据处理用Statistical Analysis System 软件 (v.8.0e; SAS Institute, Cary, NC)。 2 结 果 本研究中的乳腺癌患者（即病例组）年龄比对照组大（52.06岁vs 47.39岁，Plt;0.01）。与健康对照组相比，乳腺癌患者的初潮年龄偏小（15.29岁 vs 16.14岁，Plt;0.01），而首胎活产生育年龄比较大（25.54岁 vs 24.29岁，Plt;0.01）。在已经绝经的研究对象中，乳腺癌患者的绝经年龄要低于对照人群（48.70岁 vs 49.73岁，Plt;0.01）。此外，肿瘤家