TSA对甲状腺鳞癌细胞株SW579增殖影响.docVIP

TSA对甲状腺鳞癌细胞株SW579增殖影响 　【摘要】 目的 探讨曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）对甲状腺鳞癌细胞株SW579生长增殖的影响。方法 分别以终浓度为25、50、100、200、400 nmol/L的TSA作用于SW579细胞株，在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态变化；采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测细胞的体外增殖、吖啶橙染色荧光显微镜观察细胞形态及细胞凋亡、流式细胞术检测细胞凋亡率的改变。结果 TSA作用后对细胞的增殖有抑制作用；吖啶橙染色后光镜下观察发现有典型的凋亡小体生成；流式细胞仪分析凋亡率随TSA浓度的升高而升高(P＜0.05)。结论 不同浓度的TSA可抑制SW579细胞增殖，促进细胞凋亡，且呈剂量依赖性。 【关键词】 曲古抑菌素A 甲状腺鳞癌 细胞增殖 细胞凋亡 Abstract：Objective To study the effects of trichostatin A (TSA) on apoptosis and proliferation of thyroid squamous cell carcinoma SW579. Methods Treated with different doses of TSA (final concentration of 25 nmol/L,50 nmol/L, 100 nmol/L, 200 nmol/L, 400nmol/L), the cells were observed with an inverted microscope；The proliferation activities of cell line were determined by using methyl thiazolyl tetrazolium(MTT) assay. Cell morphologies and apoptotic were observed by fluorescence microscope stained with acridine orange . Flow cytometry was adopted to examine apoptotic rate. Results TSA inhibited significantly the growth of cell line and the effect was with a dose dependent manner. Typical apoptotic morphologic feature was discovered under fluorescence microscope. The apoptotic peak was detected with FCM and apoptotic rate increased with the concentration raised. Conclusions TSA can inhibit the proliferation and induce apoptosis in the thyroid cancer cells with a dose-dependent manner． Key words：TSA; thyroid squamous cell carcinoma; proliferation; apoptosis 曲古抑菌素A(Trichostatin A，TSA)源自链霉素代谢产物，是一种氧肟酸类非竞争性可逆的组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)抑制剂，也是四大类HDAC抑制剂的代表药物之一。有研究表明，HDAC抑制剂TSA和丁酸钠均可使人结肠癌细胞系SW1116和人直肠癌细胞系Colo-320的细胞周期阻滞于G1期。TSA在低于微摩尔浓度时即可通过提高p21waf1的转录阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，以抑制胰腺癌细胞的生长，TSA还可活化胰腺癌细胞系BxPC-3和MIA PaCa-2中的转化生长因子β受体II(TβRII)。TSA可在体外抑制人肝癌细胞系HepG2细胞增殖，使Huh-7细胞的细胞周期阻滞于G0／G1期并诱导凋亡。另外，人们在对人类膀胱癌细胞T24的研究中发现，HDAC抑制剂SAHA可诱导CDK抑制因子P21/WAF1的转录，从而使癌细胞停止增殖，趋向分化。已有研究报道TSA对肝癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌及神经母细胞瘤等多种肿瘤细胞具有抗肿瘤作用［1］，但对甲状腺癌细胞的影响国内外研究甚少，对甲状腺鳞癌尚无报道。本研究旨在探讨TSA对甲状腺鳞癌细胞株SW579细胞增殖与凋亡的影响。 1 材料与方法 1.1 主要试剂与仪器