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中医药调控再生障碍性贫血免疫异常探究进展 　 作者：李峻，胡明辉，周永明，孙伟玲 【摘要】 再生障碍性贫血（再障）是一种常见的血液系统难治性疾病，近年研究表明，免疫介导的造血抑制是再障最常见、最重要的发病机制，多年临床实践证实中医药治疗再障疗效确切，而且实验研究从调节淋巴细胞亚群失衡、调控细胞因子紊乱、调节红细胞免疫、再障中医证型与免疫异常相关性等4个方面，揭示了中医药治疗再障的免疫学机理。 【关键词】 再生障碍性贫血；中医药疗法；免疫；辨证分型； 1 调节淋巴细胞亚群失衡 众多研究表明，细胞免疫异常是AA发病机制中的主要环节，许多实验研究证实相当比例的AA患者骨髓及外周血T淋巴细胞亚群发生变化（CD4+T细胞明显减少, CD8+T细胞增多，CD4+/CD8+比例下降；Th1细胞比例升高，而Th2细胞相对不足，Th1/Th2平衡向Th1漂移），异常活化T细胞增多（Tc、Th1、γδTCR+T细胞增多），异常寡克隆T细胞存在（多个寡克隆性TCRVβ亚家族T细胞增殖），这些变化可直接或间接导致造血衰竭。此外，还发现AA患者骨髓1型树突状细胞（DC1）亚群失衡，激活的DC1相对于未成熟的DC1明显增多，外周血Th3、Tr细胞数量下降，促进Th0细胞向Thl型极化，使自身免疫耐受被打破、T细胞功能亢进而导致造血功能衰竭。目前认为细胞免疫功能亢进导致造血衰竭的作用途径有直接损伤造血干细胞，抑制其增殖；造成细胞因子分泌紊乱，正负造血因子失调，抑制造血；直接或通过造血因子间接诱导造血干细胞发生凋亡。 周永明等［1］用健脾补肾活血法为主治疗慢性AA，发现治疗前AA患者CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+细胞则明显高于正常对照组，治疗后CD4+细胞增多，CD8+细胞下降，CD4+/CD8+比例趋于正常，并且脾肾阳虚型的改善优于脾肾阴虚型，提示健脾补肾活血法能调整AA患者机体的免疫功能，减少抑制性T细胞数量，从而解除对骨髓造血的抑制。后盾［2］运用右归丸加味治疗慢性再生障碍性贫血（CAA），经治疗6个月后CD4+细胞明显升高，与正常人比较差异无统计学意义，CD8+细胞与治疗前相比明显下降，但仍显著高于正常人，CD4+/CD8+治疗后接近正常。柯微君［3］以补肾为主的方药治疗CAA 56例，结果肾阳虚型有效率为91.3%，优于肾阴虚组的57.5%，治疗后CD4+、CD4+/CD8+ 明显升高，CD8+明显下降，自然杀伤（NK）细胞活性治疗后升高，推测补肾中药可降低抑制性T细胞，使NK细胞功能恢复以促进造血干细胞增殖分化。周永明等［4］研究表明，生血合剂可改善TCRVβ谱型倾斜程度，降低异常T细胞克隆性增殖，从而减少异常克隆的T细胞对造血组织的免疫损伤，有利于骨髓造血功能的恢复。陆嘉惠等［5］研究证实AA患者外周血γδTCR+T细胞表达明显高于正常组，αβTCR+表达与正常组比较差异无统计学意义，采用具有健脾补肾活血作用的生血合剂治疗后，患者γδTCR+T细胞水平下降，且作用与免疫抑制剂环孢素A相当。黄振翘等［6］报道，再障患者外周血NK细胞活性下降，采用补肾泻肝方治疗后，患者NK细胞活性升高，并且NK细胞活性升高与Ts细胞的下降有关，NK细胞活性变化似可作为观察AA免疫治疗疗效的指标。 除临床观察外，利用动物实验探索中药干预对淋巴细胞亚群的影响也日见成熟。周永明等［7］在成功改良复制免疫介导AA小鼠模型的基础上，观察了生血合剂对免疫介导AA小鼠动物模型的作用，研究表明生血合剂能降低AA小鼠的死亡率，延长其存活时间；增加外周血象、骨髓有核细胞，作用与康力龙对照组大致相似；增加Th、降低Ts百分值和γ干扰素（γ-IFN）含量，其作用明显优于康力龙对照组。提示生血合剂能调节免疫功能，降低Ts、减少γ-IFN等造血负调控因子的释放，从而促进造血功能恢复。史亦谦等［8］建立免疫诱导AA小鼠模型并分别用益气活血、温补脾肾、扶正解毒中药煎取液灌胃，结果表明这些方药能不同程度提高AA小鼠的Th细胞，降低Ts细胞，使Th/Ts比值升高，减轻免疫异常对骨髓造血组织的抑制和损伤，有利于AA骨髓造血的修复和重建。 2 调控细胞因子紊乱 AA患者由于T淋巴细胞亚群及功能的变化，细胞因子的分泌失调，可产生过量的造血负调控因子，从而表现出明显的造血抑制活性。Maciejewski J P等［9］研究发现活化的Ts通过过量分泌造血负调控因子γ-IFN、TNF-α、IL-2来抑制造血。IFN-γ、TNF-α、IL-2细胞因子不仅能直接抑制造血细胞的增殖，而且还可通过Fas抗原（CD95）介导的细胞凋亡，诱导CD34+细胞的程序性死亡，从而导致造血衰竭。此外，AA患者体内正调控因子如IL-1、IL-3 、sIL-2R、IL-6、EPO