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司丙红霉素急性毒性探究 　 ; 作者：潘经媛 邱银生 严汉池 凌飒 毕业论文 【关键词】; 司丙红霉 毕业论文 　　摘要：目的：观察司丙红霉素对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法：采用三种不同给药途径对昆明小鼠进行了急性毒性研究。结果：灌胃给药的LD50为21346(1761.8~2586.4)mg/kg，腹腔注射给药LD50为305.5(272.2~341.9)mg/kg，静脉注射给药LD50为121.2(115.3~127.3)mg/kg。结论：司丙红霉素用于临床是较安全的。 毕业论文 　　关键词：司丙红霉素；小鼠；急性毒性 ; 毕业论文 　　司丙红霉素(erythormycin propionate|N|acetylcysteinate, EPAC)为红霉素衍生物，与红霉素相比，其特点为口服后血药浓度高，半衰期长。本品主要用于治疗红霉素敏感菌所引起各种急、慢性感染。为临床用药安全剂量提供实验依据，本研究对其急性毒性进行了研究。 毕业论文 　　1 材料与方法 毕业论文 　　11 受试物 毕业论文 　　司丙红霉素(EPAC)：白色粉末，含量980%，批号980907，由本院合成室提供。在临用时用05%CMC配制成各种浓度混悬液。 毕业论文 　　12 实验动物 毕业论文 　　昆明种小鼠，体重19~21g，雌雄各半，由同济医科大学提供。动物在室温22±2℃适应3d后进行实验。 毕业论文 　　13 试验方法［1，2］ 毕业论文 　　131; 灌胃给药小鼠急性毒性实验 ; 毕业论文 　　取小鼠50只，禁食16h后，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：07，即给药剂量分别为4200、2940、2058、1440、1008mg/kg，按20ml/kg灌胃给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，用Bliss法计算LD50。 毕业论文 　　132 腹腔注射给药小鼠急性毒性实验 ; 毕业论文 　　取小鼠60只，禁食16h后随机分成6组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：08，即给药剂量分别为5000、4000、3200、2560、2048、1638mg/kg，按20ml/kg腹腔注射给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，实验结果用Bliss法计算LD50。 毕业论文 　　133; 静脉注射给药小鼠急性毒性实验 ; 毕业论文 　　取小鼠40只，禁食16h后随机分成4组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：09，即给药剂量分别为1372、1235、1110、1000mg/kg，按10ml/kg尾静脉注射给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，实验结果用Bliss法计算LD50。 毕业论文 　　2; 结果 毕业论文 　　21 灌胃给药小鼠急性毒性实验 毕业论文 　　小鼠灌胃给药1h后自主活动开始减少，精神萎靡、弓背竖毛、对外界刺激反应迟钝、拒食，直至呼吸抑制死亡，动物死亡一般在给药后12~48h之间。死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。存活动物中毒症状到第2~3d后基本消失。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见表1。表1 司丙红霉素对小鼠灌胃给药的LD50结果（略） 毕业论文 　 　　22 腹腔注射给药小鼠急性毒性实验 　　小鼠腹腔注射后数分钟出现动物兴奋、发怒、跳跃，最后痉挛死亡。死亡动物多发生在48h之间，死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见表2。表2司丙红霉素对小鼠腹腔注射给药的LD50结果（略） 毕业论文 　　23　静脉注射给药小鼠急性毒性实验 毕业论文 　　尾静脉注射给药后，小鼠立即出现躁动不安、竖尾，最后抽搐死亡。死亡动物多发生在12h之间，死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见表3。表3 司丙红霉素对小鼠静脉注射给药的LD50结果（略） 毕业论文 　　3 结论 毕业论文 　　司丙红霉素经小鼠灌胃给药LD50为21346mg/kg(1761.8~2586.4mg/kg)；腹腔注射给药LD50为305.5mg/kg(272.9~341.9mg/kg)；静脉注射给药LD50为121.2mg/kg(115.3~127.3mg/kg)。［3~5］ 毕业论文 　　4 讨论 毕业论文 　　EPAC是由红霉素和乙酰半胱氨酸合成，既有类似红霉素的抗菌作用，又有一定的粘液溶解作用。红霉素存在着水溶性小，血药浓度低，口服后易被胃酸所破坏，胃