周剂量紫杉类预处理方案临床探究 ——紫杉类及铂类药物联合治.docVIP

周剂量紫杉类预处理方案临床探究 ——紫杉类及铂类药物联合治 　【摘要】 目的：观察几种周剂量紫杉类化疗预处理方案的安全性以及不良反应，探索最佳周剂量紫杉类预处理方法。方法：紫杉醇50~65mg·m-2静脉滴注gt;3h，第1天，每周1次，连续2~3周,联合铂类,28d重复(17例)。多西紫杉醇60mg静脉滴注1h，第1、8、15天，联合顺铂60~90mg·m-2，28d重复（9例）。采用多种预处理方式。结果：预处理相关的毒副反应包括过敏性反应1例，低钾血症5例，肌无力2例，呃逆1例，水钠潴留2例，感染2例。结论：我们推荐的周剂量紫杉类化疗预处理方案为：(1)使用紫杉醇前12及2h，口服地塞米松2.25~7.5mg；(2)使用多西紫杉醇前1d、当日和第2天口服地塞米松4.5~7.5mg，每日2次。均于化疗前30min予止吐药、H2受体拮抗剂和抗组胺药。 【关键词】 非小细胞肺癌；紫杉醇；多西紫杉醇；预处理 近年来以紫杉醇类联合铂类的化疗方案被认为是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准方案[12]。目前国外的周剂量紫杉类化疗前预处理方案多种多样[36]，而国内多仍采用常规的预处理方法，即用药前12和6h各予口服或静脉注射地塞米松20mg，用药前30min肌肉注射或口服苯海拉明50mg和静脉注射西咪替丁300mg[7]，这样次日应用紫杉类药物化疗的患者有时需在夜间被唤醒服药,影响患者睡眠，而且此预处理方案的地塞米松剂量较大。为探索最佳的周剂量紫杉类化疗前预处理方法，我们于2001年12月至 2005 年10月对用周剂量紫杉类联合铂类方案治疗的26例晚期NSCLC患者尝试性地采用了以下几种新的预处理方法,具体报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料病理组织学或细胞学确诊的NSCLC患者26例，男16例，女10例，年龄28～78岁,均就治于江苏省肿瘤医院肿瘤内科,其中肺鳞癌8例,腺癌17例,腺鳞癌1例。治疗前均行胸部CT、MRI，腹部B超以及全身骨扫描等检查,明确临床分期。临床分期按1997年UICC肺癌TNM分期标准[8]，ⅢA 期3例，ⅢB期7例，Ⅳ期16例。其中初治10例，复治16例。白细胞计数均gt;4.0×109L-1,血小板数均gt;100×109L-1,肝、肾、心功能正常，预期生存3个月以上。KPS评分≥60分。 　　1.2 治疗方法 1.2.1 化疗方案 （1）紫杉醇50~65mg·m-2静脉滴注,gt;3h滴完,第1天,联合顺铂20~30mg·m-2或联合草酸铂100mg,第1、8和（或）15天。（2）紫杉醇50~65mg·m-2静脉滴注,gt;3h滴完，第1、8、15天，联合顺铂20~30mg·m-2,第1~5天。（3）多西紫杉醇60mg静脉滴注1h，第1、8、15天，联合顺铂60~90mg·m-2静脉滴注。以上方案均为28d 1个周期，在化疗过程中,特别是在紫杉类药物用药后1h内严密观察患者血压、心率、脉搏、呼吸等生命体征及皮肤黏膜变化,发现异常及时处理。以上方案均至少完成2个周期后评价疗效。 1.2.2 预防用药 使用紫杉类前我们尝试了以下预处理方法(同一患者每次预处理用药相同):（1）用紫杉醇化疗前30min予地塞米松40.0mg （Ⅰ）2例，100mg （Ⅱ）1例，7.5mg （Ⅲ）1例，均加入生理盐水10ml静脉注射。（2）用紫杉醇前12及2h予地塞米松7.5mg （Ⅰ）1例，6.0mg （Ⅱ）9例，4.5mg （Ⅲ）2例，2.25mg （Ⅳ）1例口服。（3）用多西紫杉醇前1d、化疗当日和第2天予地塞米松7.5mg （Ⅰ）2例，6.0mg (Ⅱ)1例，4.5mg (Ⅲ)1例，2次·d-1口服。（4）用多西紫杉醇前30min予地塞米松40mg （Ⅰ）1例，10mg （Ⅱ）1例，5mg （Ⅲ）3例，均加入生理盐水10ml静脉注射。以上方案为确保用药安全，均逐渐减少地塞米松的用量，并于化疗前30min予托烷司琼5mg或昂丹司琼8mg或格拉司琼3mg，以及异丙嗪25mg肌肉注射和西咪替丁600mg静脉滴注。对化疗后白细胞降至lt;3.0×109L-1者,常规给予GCSF治疗。 　　1.3 疗效及不良反应评价标准疗效按1981年WHO实体瘤客观疗效标准,分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(no change，NC)和进展(progressive disease，PD)。不良反应按照WHO抗癌药物毒性反应分为Ⅰ～Ⅳ度。 　　1.4 疗效及不良反应观察方法每周期化疗前后作血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查，化疗后每3~5d复查血常规,首次化疗前及每周期化疗结束2周后作胸部X线、CT，腹部B超和全身骨扫描等检查。