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水杨酸钠微多孔渗透泵控释片研制论文 　　这是一篇水杨酸钠微多孔渗透泵控释片的研制，通过对水杨酸钠渗透泵的研制，使药物体外释放接近零级动力学过程，能长时间的维持药效，为水溶性药物渗透泵的研制提供依据，具体内容请查看全文。 　　【摘要】 目的 制备水杨酸钠浸透泵控释片。办法 调查各要素对药物释放的影响，采用平均设计优化处方中影响药物释放的次要要素，预测最优处方，制备水杨酸钠浸透泵控释片，停止体外释放实验。后果 最佳处方爲：酒石酸用量30 mg，DEP用量23%，PEG用量3%，包衣增重4%，3批样品在12 h内体外释放契合零级进程。结论 微孔膜控型水杨酸钠浸透泵控释片可行，可以到达设计的要求。 　　【关键词】 微多孔浸透泵控释片;水杨酸钠;平均设计 　　浸透泵控释片是应用浸透压原理制成的具有零级释放药物特征的一种口服控释剂型，在体内释放药物除平均恒定外，不受胃肠道可变要素如蠕动、pH、胃排空工夫等要素的影响，并且有适用于各种溶解性的药物，释药体内外相关性好等优点，从1970年Alza公司首先开发至今曾经成爲口服控释制剂中较理想的一种剂型[1]。 　　微多孔浸透泵控释片常用的包衣技术是在包衣资料中参加水溶性成分作爲致孔剂，当浸透泵片接触水性环境，水溶性成分溶解而构成多微孔隙，同时，水分经过多微孔分散进入片芯，溶解高浸透压促渗剂和药物后构成浸透压溶液，进而经过多微孔控制药物的释放[2]。 　　本文以水杨酸钠作爲模型药物，制备了单室微多孔浸透泵片，经过对水杨酸钠浸透泵的研制，使药物体外释放接近零级动力学进程，能长工夫的维持药效，爲水溶性药物浸透泵的研制提供根据。 　　一、仪器与试药 　　1.1 仪器 　　紫外可见分光光度仪(岛津 UV1000)，ZRS8G智能药物溶出仪(天大天发科技无限公司)，ZDY8重型单冲压机(上海远东制药机械总厂)，BY40U型糖衣机(泰州市金台制药机械无限公司)。 　　1.2 试剂与试药 　　水杨酸钠(天津大茂化学试剂厂)，乙酸纤维素(CA，国药集团化学试剂无限公司，结合酸爲54.5%～56.0%)，乳糖、甘露醇、氯化钠(天津市福晨化学试剂厂)，酒石酸(天津瑞金特化学品无限公司)，聚维酮k30(聚乙烯吡咯烷酮 PVP k30)、聚乙二醇400(PEG400)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、异丙醇均爲天津大茂化学试剂厂产品。 　　二、办法与后果 　　2.1 水杨酸钠浸透泵的制备 　　将水杨酸钠120 mg与辅料(促渗剂乳糖、内加PVP、酒石酸)辨别过80目筛后混匀，参加20%PVP无水乙醇溶液制成适合软材，过20目筛制颗粒，于50 ℃枯燥，过20目筛整粒，参加光滑剂硬脂酸镁混匀，压片即得片芯,片重400 mg。 　　取乙酸纤维素用适当的溶剂(丙酮∶异丙醇=1∶4，体积比)溶解，参加致孔剂和增塑剂混匀，作爲包衣液。将片芯置包衣锅内，停止包衣，至包衣膜厚度达设定值，将包衣片于50 ℃枯燥固化，即得水杨酸钠浸透泵片。 　　2.2 规范曲线的制备 　　精细称取105 ℃枯燥至恒重的水杨酸钠对照品54.6 mg，置50 mL容量瓶中，加水溶解，浓缩至刻度，摇匀，精细汲取0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6 mL，置50 mL容量瓶中，加水浓缩至刻度，摇匀，得质量浓度爲13.104、17.472、21.840、26.208、30.576、34.944 mu;g/mL的系列溶液，辨别在296.5 nm处测定吸收度。以吸收度(A)对质量浓度(rho;)停止回归，得直线方程：A=0.023rho;-0.0103，R2=0.999 7。在13.104～34.944 mu;g/mL范围内，吸收度与质量浓度呈良好线性关系。 　　2.3 体外释放度的测定 　　取水杨酸钠浸透泵片，照中国药典释放度测定法第二法[3]，以蒸馏水900 mL爲释放介质，温度爲37.0 ℃，转速爲100 r/min，定时取样10 mL，滤过，弃去初滤液，取滤液2 mL于10 mL容量瓶中以水浓缩至刻度后，于296.5 nm处测定吸光度，代入规范曲线方程计算浓度，并累计释放百分率。 　　2.4 各种要素对释药速率的影响 　　2.4.1 酒石酸用量的选择 　　选择酒石酸作爲pH调理剂，经过酒石酸的用量调理水杨酸钠的解离均衡，从而来控制水杨酸钠的溶解性。酒石酸用量对释放度的影响见图1。后果标明酒石酸的用量对药物的释放有分明影响，随着酒石酸用量的添加，药物的释放也变迟缓。 　　2.4.2 浸透压促进剂品种的选择 　　选择甘露醇、乳糖、氯化钠∶乳糖(质量比1∶1)、甘露醇∶乳糖(质量比1∶1)作爲4种不同的促渗剂，用量均爲230 mg。其他辅料相反，制备浸透泵片，测定释放度，后果见图2。后果标明：甘露醇∶乳糖(质量比1∶1)作爲促渗剂发生的浸透压最大，药物释放