积雪草酸及化疗药物联用抗肿瘤效应初步探究.docVIP

积雪草酸及化疗药物联用抗肿瘤效应初步探究 　 作者：林娜，高静，方春钱，张海峰，杨永建，顾亚君，郭文洁 【摘要】 　　目的： 研究积雪草酸（asiatic acid，AA）与化疗药物环磷酰胺（CTX），5氟尿嘧啶（5Fu）联用的抗肿瘤作用。方法： 采用在体与离体实验相结合的方法，观察AA与5Fu或CTX联用对肝癌细胞株HepG2增殖和Heps肝癌腹水瘤、实体瘤生长的影响。用MTT法检测联用AA和5Fu的抗肿瘤效果。结果： 10，15，20，25 μmol/L AA与50，7.5，1 μmol/L 5Fu联用，具有显著的抗肿瘤作用，AA不降低5Fu对HepG2细胞增殖的抑制作用。AA和CTX联用于Heps腹水瘤小鼠，发现AA（50,100 mg/kg）和CTX（20 mg/kg）联用与单用CTX一样，能抑制腹腔积液的增生，且可延长Heps腹水瘤小鼠的寿命；AA和CTX联用于Heps实体瘤小鼠，有明显的抑瘤作用，而且AA能对抗CTX诱导的谷胱甘肽（GSH）水平的降低，可能对肝脏的抗氧化能力有一定的保护作用。结论： AA与化疗药物联用，可以减弱化疗药物的毒副作用。 【关键词】 积雪草酸； 5氟尿嘧啶； 环磷酰胺； 联合用药； 抗肿瘤 　　［Abstract］Objective: Study the antitumor effects of asiatic acid（AA）combined with chemotherapeutics cyclophosphamide(CTX) or 5fluorouracil(5Fu). Methods： The cytotoxic effects of the combination of AA and 5FU on tumor cell lines HepG2 were detected by MTT assay.Mice transplanted with Heps solid tumor and ascites carcinoma were used to study the combination antitumor effect of AA(50,100 mg/kg) and CTX(20 mg/kg). Results： When AA(10, 15, 20, 25 μmol/L) and 5Fu(50, 7.5, 1 μmol/L) was combinated to treat the cells, the growth of HepG2 cells were inhibited obviously. On the other hand, AA prolonged the survival time of mice with Heps ascites carcinoma compared with those in CTX group and showed significant antitumor activity simultaneously. The protection of AA on hepatic GSH level insulted by CTX in mice with Heps solid tumor treated with AA and CTX confirmed the attenuated toxicity effects of AA, which might be associated with hepatopretection of AA. Conclusion： The present data suggest that AA attenuate the toxicity of some chemotherapeutics and may be helpful in cancer treatment with the combination of chemotherapeutics. ［Key words］ asiatic acid; 5fluorouracil; cyclophosphamide; drugcombination; antitumor 肿瘤已成为人类致死的三大疾病之一。目前临床使用的环磷酰胺（CTX），5氟尿嘧啶（5Fu）等抗肿瘤药物化疗时均产生明显的不良反应，引起正常组织的多器官毒性、免疫抑制、反复感染， 机体衰弱等现象［1, 2］。本实验室已有的研究也发现CTX通过影响小鼠肝脏线粒体功能从而导致肝损伤［3］。我国一些传统中药因其较少的不良反应 、对机体具有保护和调理作用, 成为中西药联合化疗的研究热点。研发新型抗肿瘤增效、减毒剂可能是战胜恶性肿瘤的途径之一［