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维生素A及下呼吸道感染关系探究进展 　【关键词】 维生素A 下呼吸道感染 研究进展 维生素A缺乏（Vitamin A Deficiency，VAD）的判断标准为［2］：血清维生素A浓度1.05～2.07 μmol/L为正常，0.70～1.05 μmol/L为亚临床可疑缺乏，低于0.70 μmol/L为亚临床缺乏，其中0.50～0.70 μmol/L为轻度缺乏，0.35～0.50 μmol/L为中度缺乏，低于0.35 μmol/L为重度缺乏。VAD发病率依国家及地区不同而有所不同，其中以非洲、南亚及东南亚为最高，非洲西部大约有1亿多VAD患儿，印度尼西亚儿童VAD高达58%。我国调查结果显示，VAD为0.15%，亚临床VAD为11.7%，可疑VAD为39.2%［3］。 急性下呼吸道感染（Acute Lower Respiratory Tract Infections，ALR TIs）已经是一个影响儿童健康的全球性问题。调查报告显示［4］，ALR TIs的死亡率在发达国家和发展中国家有明显的差异，发达国家5岁以下儿童的肺炎死亡率仅为1%～3%，而发展中国家却高达10%～25%。研究发现，VAD患儿与正常儿童的主要区别在于ALR TIs的患病率明显增加。现就VA与下呼吸道感染关系的研究进展综述如下。 　　1 VA与肺发育 VA影响肺的分化和成熟：（1）形态学上，VAD可以导致气管和支气管鳞状上皮化生，补充VA可以逆转这种化生；（2）VA影响肺的基因表达，Haq等［5］研究发现，肺组织中存在视黄酸核受体（RARs），在肺泡上皮细胞和成纤维细胞都有此类受体的表达。基因敲除RARs可以严重影响肺器官的发育，导致肺发育不成熟，表明VA在肺发育成熟方面具有重要意义。 　　 　　肺泡壁Ⅱ型上皮细胞合成肺泡表面活性物质（PS），储存于板层小体中，再分泌至肺泡，分布于气液界面，能降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷，保持肺泡扩张。VA有促进肺泡Ⅱ型上皮细胞成熟的功能，因此，VA对促进肺发育成熟有一定作用。孕期VAD缺乏，可导致PS生成减少，其中磷脂和蛋白质含量显著下降，给予VA、视黄酸（VA体内活性最强的衍生物）处理后能够促进PS的生成［612］。 　　2 VA与呼吸道粘膜、细胞膜的稳定性 VAD时呼吸道粘膜上皮的生长和组织修复障碍，纤毛柱状上皮细胞的纤毛消失，并出现鳞状上皮化生，表层角化、脱落阻塞管腔，腺体细胞失去正常功能，分泌减少，局部防御功能障碍，呼吸道分泌型IgA产生不足，而分泌型IgA是呼吸道局部的抗体。由此可见，当体内VA水平低下时，呼吸道局部的第一道防御屏障受损，导致病原微生物更易侵入机体，因此，VAD患儿对呼吸道疾病的易感性明显升高。 　　3 VA与机体免疫功能 VA是儿童时期最重要的微量营养素之一，大量的流行病学及临床试验研究已证实VA能提高儿童的免疫功能，增强消化道和呼吸道的抗感染能力，VA对免疫系统的调节作用是通过其受体RAR、RXR实现的。VAD可使机体细胞免疫和体液免疫降低。 　　3.1 VA与细胞免疫 　　 　　马轶凡等［12］研究发现VA严重缺乏大鼠的胸腺、脾脏明显萎缩，轻度缺乏组虽无明显的免疫器官损害，其脾脏淋巴滤泡数较正常大为减少，并进一步导致了淋巴细胞的成熟、活化障碍。VA轻度缺乏时单核细胞分泌IL2、TNFα减少，严重VA缺乏还使淋巴细胞转化受抑制。VA是T细胞活化的重要参与因子，VA缺乏T细胞从G0过渡到G1期受阻，T细胞活化障碍。IL2是由活化的T细胞分泌，并通过IL2受体（IL2R）介导T细胞活化增殖的一种细胞因子，VAD时T细胞表面表达IL2受体减少。VAD时淋巴细胞转化受抑，IL2分泌减少，细胞免疫功能下降。 　　TNFα是单核巨噬细胞产生的一种重要细胞因子，它除了直接杀伤肿瘤细胞和介导炎症反应外，还参与一系列免疫调节，因此其分泌水平在一定程度上也反映了细胞免疫功能。VAD导致TNFα减少的机制目前还不清楚，可能与以下因素有关：（1）VA缺乏直接影响单核巨噬细胞的功能，导致其分泌TNFα减少；（2）视黄酸受体（RAR）是VA在体内调节免疫活动的重要途径之一，VA缺乏时细胞核RAR减少，导致了一系列基因的转录翻译过程受限，TNFα合成分泌减少；（3）通过细胞因子网络的作用，VA缺乏时其他一些细胞因子（如IL2）分泌减少，影响了TNFα的分泌。 　　 　　在VA促进T细胞活化和增殖的过程中，细胞因子起着重要作用。VA缺乏时人体内Th1/Th2平衡失调，表现为Th1细胞增加而Th2细胞不足。体外实验表明VA能通过RXR途径增强Th2细胞的发育［13］。高VA含量的饮食可增加Th2细胞数量。国外动物实验及临床观察表明，VAD可导致胸腺和脾脏萎缩，细胞免疫反应下降，补充