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胚胎停止发育病因探析
胚胎停止发育病因探析
【摘要】 就近年来有关造成胚胎停止发育的各种原因进行了系统的综述,认为病因虽多,但如果认真检查、治疗,部分胚胎停止发育仍可避免,提高妊娠成功率。
【关键词】 胚胎;发育停止;病因;综述
Abstract:It makes systemic review on various reasons causing suspending embryo growth,viewing that theres many causa morbi,but part of suspending embryo growth can still be avoided for more successive pregnant rate given earnest examination and treatment.
Key words:suspending embryo growth;causa morbi;review
胚胎停止发育是指妊娠早期胚胎因某种原因所致发育停止。B超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整,无胎心搏动,或表现为枯萎卵[1]。临床属于流产或死胎的范畴,过去称过期流产或稽留流产。Pridjian(1989)建议废除“稽留流产”改为“胚胎停止发育”。造成胚胎停止发育的原因很多,现将近年来大多数作者公认的原因总结如下。
1 染色体异常
染色体异常多导致胚胎不发育而致早期流产。染色体异常包括数量和结构异常,数量上的异常可分为非整倍体和多倍体,最常见的异常核型为三倍体,而16三体又占1/3,常有致死性。21三体中有25~67%,13三体中有4~50%,18三体中有6~33%必然流产。其他有单倍体(45X),四倍体因卵裂异常致胚胎不发育。结构异常有缺失,平衡易位、倒置、重叠等[2]。刘隆炎等[3]用外周血细胞培养G显带核型分析技术对776例分娩畸形、死胎、习惯性流产患者进行检查,结果提示异常核型25例,异常核型率3.2%,其中平衡易位携带者13例。孙淑岩[4]报道染色体异常率为5.22%,其中32例为常染色体异常,占14.6%(32/219)。说明平衡易位是最常见的染色体异常。
2 子宫异常
由于子宫缺陷引起的流产约占10%~15%,常见的有(1)先天性苗勒氏管的异常包括单角子宫、双子宫及双角子宫致宫腔狭小,血供受到限制。子宫动脉发育异常可导致蜕膜化不同步和种植异常。(2)宫腔粘连,主要由宫腔创伤、感染或胎盘组织残留后引起宮腔粘连及纤维化。阻碍了正常蜕膜化和胎盘种植。(3)子宫肌瘤及子宫内膜异位症引起血供减少导致缺血和静脉扩张,蜕膜化不同步,种植异常以及肌瘤造成的激素改变也会引起妊娠的失败[5]。(4)先天性或损伤性宫颈内口松弛以及胎内接受乙烯雌酚治疗致宫颈发育异常常致中期妊娠流产。
3 免疫因素
妊娠宫内的胚胎或胎儿实属同种异体移植,因为胎儿是父母的遗传物质的结合体和母体不可能完全相同。母一胎间的免疫不适应而引起母体对胎儿的排斥。据文献报道除了遗传因素、内分泌因素、感染、全身性疾病及生殖器官畸形外,40%~65%自然流产患者与免疫因素有关[6]。母体缺乏TXL抗原(又称绒毛及淋巴细胞共同抗原)或母胎血型不合胎儿易受到免疫攻击致流产。而缺乏早孕因子不能抑制致敏淋巴细胞对胚胎抗原的识别作用以及自身免疫抗体和抗母体—胎儿抗原破坏胎儿、胎盘组织均可致流产。常见的自身免疫疾病为系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病、皮肌炎等。红斑性狼疮自发流产率为35%,中晚期流产及新生儿死亡率为11%。此外抗精子抗体以及抗甲状腺抗体作用于滋养细胞也可导致流产。
4 内分泌失调
胚胎着床及继续发育依赖于复杂的内分泌系统彼此协调,任何一个环节失常,都可致流产,其中最常见的是黄体功能不良,黄体功能不全可造成子宫内膜发育迟缓和黄体期短,从而影响受精卵的种植,或早期妊娠流产。黄体功能不全者常伴有其他腺体功能异常,如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病、雄激素相对增多症及高泌乳素血症等,这些因素均不利于胚胎发育,与流产密切相关。
5 生殖道感染
除以上各种因素外,感染所致孕早期流产愈来愈受到国内外学者的重视。妊娠早期严重的TDRCH感染可引起胚胎死亡或流产,较轻感染亦可引起胚胎畸形[7]。张小敏[8]等人研究表明巨细胞病毒可引起过期流产、胎死宫内等。母体发生感染后病原体可通过血行使胎盘感染,引起绒毛膜和毛细血管内皮受损,破坏胎盘屏障,病原体进入胎儿导致流产、胚胎停止发育及胎儿畸形[9]。近年来许多研究表明支原体感染与胚胎停止发育有关,胚胎停止发育妇女宫颈分泌物支原体感染阳性率明显高于正常妇女,并有极显著差异。
6 环境因素
妊娠期生理状态的改变、使母体对治疗药物和各种环境有害物质的吸收、分布和排泄发生了较大
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