菊黄上清含片中冰片β-环糊精包合物稳定性考察.docVIP

菊黄上清含片中冰片β-环糊精包合物稳定性考察 　 作者：迟明艳，何迅 ，王爱民，兰燕宇，王永林 【摘要】 目的对菊黄上清含片冰片β-环糊精包合物的稳定性进行考察。方法采用气相色谱法，以冰片含量测定为指标，分别对冰片环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温、高湿、挥发性试验及恒温加速实验。结果在光、热、湿等因素影响下，包含物中冰片含量没有明显变化，而混合物中冰片含量均明显下降。结论冰片环糊精包含物具有一定的抗光照性、热稳定性和温稳定性，其稳定性明显优于单纯冰片，且在制剂中较稳定。 【关键词】 冰片; β-环糊精; 包合物; 稳定性 　冰片作为芳香开窍性中药，在很多种中成药处方中配伍使用。但是冰片稳定性较差，在中成药中易挥发损失[1，2]。为提高其稳定性，冰片采用β-环糊精(β-CD)包合技术，制备包合物，以减少贮存过程中的损失。冰片β- CD包合物可增加冰片的稳定性，防止冰片的损失，降低刺激性，增大药物溶解度[3]。故本实验将冰片与CD制成包合物，并对其以及在制剂中的稳定性进行了考察。 　　1 仪器与试药 　　GC-14B气相色谱仪，氢火焰离子化检测器(日本岛津);WML色谱工作站;超声波清洗机(250 W，29-34 kHz;北京医疗设备二厂)。高纯氮气(99.99%)、氢气(99.99%);龙脑对照品(中国药品生物制品检定所，含量测定用，批号0881-200001，89.1%)。水杨酸甲酯(中国药品生物制品检定所，批号0707-9003)，乙醇为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 包合物的制备取β-CD加适量水溶解制成饱和水溶液，于40℃温度在转速300 r·min-1条件下搅拌缓缓滴入冰片乙醇溶液，并继续搅拌2 h，冷藏12 h，抽滤，40℃干燥。 　　2.2 包合物中冰片的含量测定方法 　　2.2.1 色谱条件色谱柱为FFAP石英毛细管柱(0.53 mm×30 m，1 μm)，载气氮气，柱前压20 kPa，氢气40 ml·min-1，空气400 ml·min-1，柱温120℃，进样口温度200℃ ，检测器温度220℃，进样量0.5 μl。 　　2.2.2 内标溶液的制备 精密称取水杨酸甲酯适量，用乙醇制成每毫升含0.22 mg的溶液，即得。 　　2.2.3 对照品溶液的制备精密称取龙脑对照品适量，用内标溶液配制成每毫升含龙脑0.25 mg的溶液，摇匀，即得。 　　2.2.4 线性关系考察 精密称取水杨酸甲酯100.3 mg，置500 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标液。精密称取龙脑对照品(含量89.1%) 65.40 mg置25 ml量瓶中，加内标液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取该液0.5，l，2.5，5，10 ml分别置5个10 ml量瓶中，分别加内标液稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述溶液0.5 μl，注入气相色谱仪，测定，以龙脑峰和内标峰面积比值(Y)为纵坐标，龙脑对照品含量(X)为横坐标绘制标准曲线，其线性回归方程为Y=3.250X-4.619×10-3，r= 0.999 9，龙脑在0.117～2.33 mg·ml-1呈良好的线性关系。 　　3 结果 　　3.1 包合物稳定性考察[2] 　　3.1.1 抗光解性试验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中,在光强度为3 000 lx的光照试验箱中照射10 d,于第0，3，5，10天取样测定冰片含量(见表1)。试验结果表明，包合物在光照条件下较稳定，光照10 d，损失率为2.33%;混合物光照10 d损失率达50%以上。说明包合物的抗光解性明显优于混合物。表1 光解实验结果 　　　3.1.2 热稳定性实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中，分别于40，60，80℃恒温干燥箱内放置10d，于第0，3，5，10天取样测定冰片含量结果见表2。试验结果表明，包合物在高热条件下较稳定，于40，60，80℃放置10 d，损失率分别为6.16%，25.31%，45.96%;混合物在相同条件下损失率分别为79.23%，95.63%，100%。说明冰片的热稳定性较差，但冰片包合后可提高稳定性。表2 热稳定性实验结果 　　3.1.3 湿稳定性实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于相对湿度分别为75%(饱和NaCl溶液)、92.5%(饱和KNO3溶液)的密闭容器中，室温放置10 d，于第0，3，5，10天取样测定龙脑含量。结果见表3。实验结果表明在高湿条件下，包合物较混合物稳定。 　　3.1.4 恒温加速实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中，于40℃、相