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葡萄内酯及马尔敏合成及活性探究 　 作者：张普照 黎艳刚 涂明珠 张亚梅 陈海芳 杨武亮 【摘要】 目的研究葡萄内酯和马尔敏的合成方法及生物活性。方法以香叶醇和伞形酮为起始原料，通过氯代、成醚反应合成葡萄内酯，再经Sharpless不对称烯烃羟基化反应合成马尔敏，采用1H-NMR对化合物进行结构鉴定;通过体外药理实验测定葡萄内酯对小鼠胃肠蠕动和大鼠脑组织匀浆中乙酰胆碱酯酶的影响。结果葡萄内酯和马尔敏的合成产率分别为50.67%，20.5%;葡萄内酯促进胃肠动力作用强度为44%，低、中、高3个剂量组均能明显抑制大鼠大脑组织匀浆乙酰胆碱酯酶的活性。结论该合成路线简单、产率高，能实现工业化生产;葡萄内酯在促进胃肠动力和治疗老年痴呆新药研究具有潜在价值。 【关键词】 葡萄内酯; 马尔敏; 合成; 胃肠动力; 乙酰胆碱酯酶 　　Abstract：Objective To study the synthesis and activity of auraptene and marmin. 　　MethodsAuraptene was prepared by chlorinenation and etherification with geraniol and umbelliferone as starting material.Marmin was synthesized by sharpless aymmetric dhydroxylation with auraptene as material. The structures of products were identified by 1H-NMR spectra. The gastrointestinal propulsive motivity and acetylcholinesterase inhibition of auraptene were determined in vitro. 　　ResultsTheir yield reached 50.67%, 20.5%,respectively.The bioactivity results indicated that auraptene showed similar gastrointestinal propulsive motivity with domperidone and the propulsive rate was higher than 44%.The low, middle and high doses of auraptene had the inhibitory effects on acetylcholinesterase in rat brain(Plt;0.5). 　　ConclusionThis synthetic route has advantages of convenience,simple operation and high yield and is suitable for industrial manufacture.It has the potentiality in the study on medicine of the gastrointestinal propulsive motivity and Alzheimer’s disease. 　　Key words：Auraptene; Marmin; Gastrointestinal Motility; Synthesis; Acetylcholinesterase 　　葡萄内酯和马尔敏是从葡萄皮和柑桔属植物中分离得到的，其生物活性近年来引起了研究人员的关注，文献报道马尔敏和葡萄内酯具有显著的抗肿瘤、神经保护、抗炎和自由基清除等活性[1～6]。我们通过动物模型实验研究发现葡萄内酯具有促进胃肠动力作用，两者很可能成为新药候选化合物，然而在植物中的含量均较低，影响对其的开发利用。我们对提取工艺进行优化后，虽能从枳壳等柑桔属植物中提取分离到千克级的葡萄内酯，然而提取费用较高;与葡萄内酯相比，马尔敏的植物来源更少，在植物中的含量更低。所以，开发葡萄内酯和马尔敏的化学合成方法既满足现实的迫切需要，又有着潜在的经济利益和学术价值。 　　据文献与专利检索得知，目前尚无有关葡萄内酯化学合成方法的报道，马尔敏的化学合成方法虽多有报道，但合成路线较复杂，收率较低，无法实现工业化生产[7，8]。本文结合手性合成的新研究成果，提出了全新的合成路线，合成路线如图1所示，以香叶醇和伞形酮为初始原料，通过氯代、成醚反应合成出葡萄内酯(3)，再经Sharpless不对称烯烃羟基化反应，合