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葡萄球菌肠毒素B抗肿瘤作用探究进展 　 作者：王德海，程国富，胡薛英 【摘要】 金黄色葡萄球菌分泌的肠毒素B（SEB）是一种具有超抗原性质的外毒素，具有刺激T细胞活性，提高机体免疫水平，尤其是细胞免疫水平。SEB具有对MHCⅡ类分子的选择性作用，可激活外周血T细胞，调节NK细胞的抗肿瘤作用，以及刺激淋巴细胞产生TFN-α和活化TH1细胞的抗肿瘤作用等功效。大量的体外和动物试验证明，SEB治疗肿瘤具有效果显著且毒副作用小的优点，是一种能有效治疗肿瘤的生物制剂，具有广泛的医用前景。 【关键词】 葡萄球菌肠毒素B Research Progress on Antitumor Effect of Staphylococcal Enterotoxin B Abstract:Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) is a superantigen exotoxin which can stimulate T cell activation and increase the immunity, especially the cell immunity. SEB has selective and adherive effect to major histocompability complex-Ⅱ(MHCⅡ), it can activate peripheral blood T cells and regulate NK cell for antitumor effect. It also can stimulate TH1 activity and lymphocyte to produce TFN-α. Numerous animal and in vitro experiments have proven that SEB has the merit of high efficiency of antitumor and low toxicity, so it is an effective biological agent for tumor with bright future. Key words: staphylococcal enterotoxin B; neoplasms; biological injections 葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin, SE)是由金黄色葡萄球菌（以下简称金葡菌）分泌的一类具有超抗原性质的外毒素，20世纪70年代发现SE对外周血液中的淋巴细胞有激活作用，最初认为它与一般的有丝分裂原一样，对淋巴细胞的激活没有区别。但1988年Fleischer等经过研究后指出：SE必须在辅助细胞或靶细胞表面上有主要组织相容性复合物Ⅱ类分子(major histocompability complex-Ⅱ，MHCⅡ)存在的情况下才能激活T细胞[1]。White（1989）等进一步指出，SE与MHCⅡ类分子结合后，只有那些受体上有Vβ基因片段的T细胞方能被激活，同时由于SE的激活作用极其强大，故White等称之为“超抗原”(superantigen，SAg)[2]。随着对SE进行深入研究，发现SE的血清型从A到Q等数种，但没有SEF[3]，SEB是金葡菌所生产的多种外毒素中最主要的一种。 提高机体免疫能力，特别是提高细胞免疫能力以达到治疗肿瘤的目的，是当前治疗肿瘤的有效途径之一[4]。从超抗原理论开始，科研人员就注意到超抗原特别是SE作为强大的T细胞激活剂可用于肿瘤治疗，随着研究的深入，发现SE类的超抗原能直接有效地提高机体抗肿瘤免疫水平，且效果优于外源输入的细胞因子的抗肿瘤作用。 1 SEB抗肿瘤作用的机制 超抗原SEB不需APC的胞内处理，便以完整的蛋白形式与MHCⅡ类分子结合，形成MHCⅡ类分子-SE-TcR Vβ复合物[5]，因此SEB具有强大的刺激T细胞增殖的能力。而SEB对肿瘤细胞的杀伤作用主要表现在以下两个方面[6]:一方面，SEB能活化CD8+T细胞(抑制性/细胞毒性T细胞)和CD4+T(辅助性/杀伤性T细胞)，使之形成MHC 类分子-SE-TcR Vβ复合物，直接杀伤表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞，对不表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞也可产生间接的旁观者效应；同时，被SEB激活的CD4+T细胞，可分泌大量的细胞因子如IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-1α、L-1β、IL-2、IL-6和IL-12等，这些分泌的细胞因子可进一步激活NK细胞，使之发挥杀伤作用，而IFN-γ和TNF等细胞因子还可促进肿瘤细胞对MHCⅡ类分子的表达，从而对肿瘤细胞产生直接和间接的杀伤和抑制作用[7]。 2 SEB抗肿瘤作用的研究