葡萄糖注射液临床药剂学探究.docVIP

葡萄糖注射液临床药剂学探究 葡萄糖注射液的临床药剂学的研究 注射剂药物说明书中常见到[1]：本品加入氯化钠溶液或葡萄糖溶液，静脉滴注。但是在临床用药中，葡萄糖注射液在配制药品后会出现变色、混浊、沉淀、堵塞输液管等现象，常常引发医疗纠纷。在以上现象中，中成药制剂更为常见，对此厂家很难对临床医生和患者做出解释[2]。为了探讨药物与葡萄糖注射液配伍出现的临床药剂学问题，本文结合大量文献和临床实践，探讨葡萄糖注射液的临床药剂学，从而为临床用药提供新的思路，现报道如下。 　1 葡萄糖注射液 　《中国药典》规定葡萄糖注射液的范围在PH3.2～5.5之间，并且大部分应在PH 3.8～4.0内。如果PHlt;3.2或者PHgt;4.3时属于不合格产品[3]。 　2 葡萄糖注射液瓶间的PH值存在差异的理论依据 　葡萄糖注射液瓶间的PH值也存在差异，葡萄糖注射液的差异主要来源是灭菌过程中受热时间的长短有关。生产过程中灭菌时间会导致葡萄糖分解为5-羟甲基糠醛有关，葡萄糖注射液的PH值与溶液中5-羟甲基糠醛具有相关性。注射液中不含有葡萄糖的输液PH的瓶间差异未见与灭菌位置有关。在同一批号的葡萄糖注射液间也存在着PH差异性，随机的抽样结果很难代表该批次的真实PH范围。在消毒车进行消毒时，PH瓶间差异的趋势总是二、三层低于一、四层，并且每层的中心位置PH值均低于该层的外周位置[4]。大容量的葡萄糖注射液的PH值要明显低于小容量的葡萄糖注射液，含糖输液的煮沸、灭菌、出锅、散热时间均能影响PH值，其中最关键的影响因素为灭菌出锅后的散热速率。相关文献的生产经验与我国生产经验基本一致，对于5-羟甲基糠醛的取样位置也应从下至上及在第三、四层的中心位置。 　3 葡萄糖注射液瓶间的PH值存在差异的临床实践 　3.1葡萄糖注射液与阿洛西林钠出现混浊 临床应用中葡萄糖注射液在PHlt;3.4时，与阿洛西林钠混合后便会出现混浊，主要是因为葡萄糖和阿洛西林钠在PHlt;3.4的环境中发生反应，生成了不溶于水的阿洛西林析出，产生溶液混浊现象。在临床使用葡萄糖注射液时，不能确定其PH值时，每次使用时不可能每瓶都检测PH值后再进行使用应尽量不将两种溶液进行混合。 　3.2葡萄糖注射液与头孢唑林钠配伍出现白色结晶 临床应用中葡萄糖注射液与头孢唑林钠配伍使用常常会出现白色结晶。尽管各地报告存在差异，但其与PH值有直接关系。有文献报道，葡萄糖注射液与头孢唑啉钠配伍出现白色结晶，均是葡萄糖注射液的PH值lt;3.14的情况发生的。溶解头孢唑林钠的溶媒PH应gt;4.5，否则会出现白色结晶，用葡萄糖注射液配伍头孢唑林钠本身就是一种错误，极易出现混浊造成溶液沉淀。有很多配伍出现混浊均与PH影响有关，如庆大霉素和阿莫西林克拉维酸、环丙沙星和阿莫西林克拉维酸等。 　3.3葡萄糖注射液与头孢哌酮配伍出现难溶现象 国内文献曾持基本一致的观点[5]，葡萄糖注射液在PH较低的环境中与头孢哌酮配伍会降低头孢哌酮的溶解度，导致溶液出现难溶现象。但是在加入碳酸钠溶液或者是维生素C注射液后，溶液的澄明度明显提高，是因为碳酸钠溶液或者维生素C溶液改变了配伍溶液的PH值。葡萄糖注射液与头孢哌酮溶液在室温环境下PH值容易降低的4.2变化点以下，这与两种药品的自身质量无关，与相关报道存在一定差异，值得学术界继续探讨。 　3.4葡萄糖注射液与易善复配伍出现混浊 本院在易善复与葡萄糖配伍时出现混浊现象，经过查看易善复的说明书其中指出：不可与任何注射液混合使用，不可用电解质溶液进行稀释，配伍静脉输液时要采用不含电解质的葡萄糖注射液配制，PH值要保证不低于7.5，临床中只能使用澄清的配制溶液。临床操作分析：葡萄糖溶液为PH值较低的配制液，一般不与易善复配伍后使用，并且在出现溶液混合后很难将溶液的PH值升到7.5以上，说明书中模棱两可的说法严重影响临床用药，给临床药剂学带来诸多问题。 　3.5葡萄糖注射液与氮热清配伍出现黑灰色沉淀 葡萄糖注射液与氮热清配伍时溶液会出现黑灰色沉淀，溶液浑浊，堵塞输液管，该种现象在全国时有发生。厂家调查资料表明，氮热清的稳定PH值为7～8，当PHlt;4时则极易析出结晶产生沉淀。而葡萄糖注射液的PH基本在7以下，所以与氮热清配伍时时常会产生神殿，临床中应避免葡萄糖注射液与氮热清进行配伍使用。 　3.6如何提高葡萄糖注射液PH的建议 从以上临床药物治疗中葡萄糖注射液PH值对配伍的影响不难看出，PH值的高低是评价普通陶唐注射液配伍药物稳定性的重要衡量指标，特别是与内酰胺类抗生素、大环内酯类、中成药制剂等。葡萄糖注射液的PH值过低会导致人体内酸碱平衡，并且对药物配伍有严重影响，如何提高葡萄糖注射液的PH值是生产技术人员需要解决的问题。要从改进生产工艺出发，争取将葡萄糖注射液的PH值范围控制在4.0～5.5之