马来酸曲美布汀的高效毛细管电泳分析的分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 马来酸曲美布汀是具有独特的双向调节作用的新型胃功能调节 剂，可直接作用于平滑肌，调节胃肠运动功能。临床用于治疗胃炎、 消化不良和过敏性肠症侯群引起的消化道功能异常。本文采用高效毛 细管电泳法(HPCE)测定该药在胶囊中的含量并且研究其手性分离 及在大鼠体内的药物动力学过程和组织分布。 衣研究首次建立了毛细管区带电泳法测定胶囊中的马来酸曲美布 汀含量。(以咖啡因为内标，50mmol／L磷酸二氢钠(pH6．O)为运行缓 冲液，检测波长为214run，分离电压为9．0 kV。马来酸曲美布汀在50～ 100．9％。方法简便快速，结果准确。同时考察了缓冲溶液的浓度、pH、 电压对马来酸曲美布汀迁移时间的影响，并在此基础上，进一步研究 其手性分离、药物动力学过程和组织分布。 以50m mol／L磷酸盐(pH5．55)为运行缓冲液。将适量人血清白 HSA的分离缓冲 蛋白(HSA)加入到运行缓冲液中配成含500tunol／L 液，采用亲和毛细管电泳法对马来酸曲美布汀的手性分离进行研究， 利用部分灌注技术消除人血清白蛋白对被分析物检测的干扰，灌注分 离缓冲液时间为160s，在此条件下，马来酸曲美布汀对映体的手性分 离度为1．2。并对影响手性分离的主要因素如：手性选择荆的种类及浓 度；运行缓冲液的pH值；有机改性剂；部分灌注时间等进行讨论。}7 本文首次建立快速、准确地测定大鼠皿浆和组织中马来酸曲美布 汀浓度的高效毛细管电泳检测法．1以盐酸麻黄碱为内标，缓冲液为 30mmoFL磷酸二氢钠(pH6．O)，生物样品经乙腈除蛋白后于50℃水 浴下氮气吹干，残渣溶于甲醇-水(1：l，vM中。进样分析。方法灵敏度 高、操作简便，并用于马来酸曲美布汀的药物动力学研究和组织分布。 马来酸曲美布汀吸收快、消除迅速，大鼠灌胃30min后，血浆中药物 浓度最高，药时曲线下面积为7833(ng／m1)*min，消除半衰期为 摘要 173min，消除速率常数为5．64×10。(1／nain)；在大鼠体内分布广泛，在 肝脏中的浓度最高，其次为肾、脾、肺和心脏。i 关键词：高效毛细管电泳法，马来酸曲美布汀，胶囊，含量测定，手 性分离，药物动力学，组织分布 ABSTRACT Abstract Tdmebutinemaleateisa dualeffects unique whichhas on adjustor function．Itactsonsmoothmuscle and gastric directly adjust been has of gastrointestinalmotility．It usedfortreatmentirritablebowel and syndrome，gastritisdyspepsia．‰determination，chiralseparation， and distributionoftrimebutinemaleatewere pharmacokineticanalysis