肿瘤多药耐药逆转剂—磷酸咯萘啶口服新剂型的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 磷酸咯萘啶是我国上世纪70年代研制的抗疟新药，主要特点是对氯喹耐 药的疟疾有效。迄今为止，磷酸咯萘啶的口服剂型只有肠溶片。近年来，有药 理学研究发现，磷酸咯萘啶能有效逆转肿瘤的多药耐药，这就更迫切需要有更 好的口服剂型，以适应这一药理研究结果在临床上进行试验。本研究是探讨磷 酸咯萘啶的13服新剂型，使之适合于磷酸咯萘啶在逆转肿瘤多药耐药临床应 用，同时丰富磷酸咯萘啶的口服剂型，并提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。 本课题主要研究内容包括； l、磷酸咯萘啶口服新剂型的选择； 2、新剂型的处方、工艺设计； 3、磷酸咯萘啶新剂型的质量研究和稳定性研究； 4、磷酸咯萘啶新剂型与磷酸咯萘啶肠溶片体外溶出和体内药代动力学比 较。 通过研究我们发现，磷酸咯萘啶胶囊适合我们的要求(剂量为100mg咯 萘啶碱基／粒)。经处方筛选、工艺研究和稳定性研究结果表明我们的处方合理、 工艺稳定，适合工业大生产。经方法学验证，我们选用的各项检测方法适用于 磷酸咯萘啶胶囊的质量研究。通过研究我们发现磷酸咯萘啶胶囊体外溶出较肠 V812h)，峰 溶片快，生物利用度较高(为肠溶片的147％)，达峰时间较短(2h vs399 浓度较高(1662．4 1／g／m1)。因此，研制的磷酸咯萘啶胶囊既适应磷酸咯萘 啶用于逆转肿瘤的多药耐药的临床研究，也丰富了咯萘啶的口服剂型，并初步 判定能提高磷酸咯萘啶的口服生物利用度。 关键词：磷酸咯萘啶肿瘤多药耐药胶囊生物利用度 英文摘要 ABSTRACT new isa antimalarial was in Pyronaridinephosphate drug．which developed our in t0 has country oneoral 1970s’．Upnow,pyronaridinephosphateonly tablets．Inrecent found preparationenteric—coatedyears，pharmacologicalstudy that can inhibittumorous this pyronaridineeffectively multidrug—resistance，and suitable forclinicaluse．The ofneworal requires preparation development of isin need．The ofour isto preparationpyronaridineimperative purposestudy aclinical determine oral of acceptablepreparationpyronaridinephosphate，which thetumorous willinhibit andenhanceitsoral