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辣椒碱纳米乳注射剂制备及其体外评价 　作者：卢秀霞 龙晓英 丁钢 袁飞 陈金爱 陈秋伟 张海龙 【摘要】 目的 研究辣椒碱纳米乳注射剂的处方和制备工艺，并对其质量进行评价。方法 以外观、粒径、包封率为指标，通过单因素试验筛选处方成分，包括油相、乳化剂、助乳化剂组成及比例，同时优化制备工艺。结果 优选得辣椒碱纳米乳处方组成为：中链脂肪酸三甘油酯∶吐温80∶豆磷脂∶丙二醇的质量比为1.5∶2.5∶1.25∶1.5;所制得纳米乳滴平均粒径6.16 nm，多分散系数0.307，包封率85.22％。结论 制得的辣椒碱纳米乳制备工艺简单，并符合纳米乳主要指标要求。 【关键词】 辣椒碱 纳米乳 粒径 含量测定 包封率 辣椒碱（capsaicin）是辣椒辛辣物质和具有药物活性的主要成分［1］。纯辣椒碱为白色针状晶体，熔点65～66 ℃；易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂及碱性水溶液，但难溶于水。 　　 　　辣椒碱通过选择性拮抗神经肽P物质，减少炎性介质组胺、缓释肽和前列腺素生成、释放而发挥抗炎镇痛效果［2］，有效治疗带状疱疹后遗症神经痛、糖尿病神经痛、面部神经痛、风湿性关节炎和骨关节炎等疼痛，是新型非成瘾性镇痛药［3］。由于疗效肯定，美国药典24版已经收载。目前，市场上辣椒碱产品主要是皮肤局部用制剂［46］，起效慢、药物吸收不完全，且对皮肤刺激性大，病人顺应性较差。 　　 　　纳米乳（nanoemulsion）是粒径为10～100 nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，属热力学稳定体系［7］。作为一种新型给药系统，纳米乳不良反应小、安全性高，对难溶性药物有较强增溶能力，有效提高药物的生物利用度而受到极大关注［8-11］。因此，本文将辣椒碱制成纳米乳注射剂，以增加辣椒碱的溶解度，减少刺激性，同时通过控制粒径（＜100 nm），避免网状内皮单核细胞吞噬系统（MPS）吞噬而延长辣椒碱体内作用时间，改善辣椒碱生物学性质，最终达到起效快、镇痛时间长、副作用低的目的，为扩大辣椒碱临床应用提供依据。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　 　　JB2型恒温磁力搅拌器（上海智光仪器仪表有限公司），十万分之一电子分析天平（BP211D，德国赛多利斯），F4500 Hitachi 荧光分光光度计（日本日立公司），Zetasizer Nano ZS 90纳米粒度及Zeta电位分析仪（英国Malvern Instruments Ltd），JELIOOCXⅡ透射电镜(日本)，Shimadzu LC10A 高效液相色谱仪（日本岛津公司），Shimadzu RF10AXL荧光检测器（日本岛津公司）。 　　1.2 试药 　　辣椒碱原料（贵州安顺生达生物科技开发公司，纯度≥97%，批，辣椒碱对照品（SIGMA 公司，纯度≥97％，批号2069698），中链脂肪酸三甘油酯（MCT，德国 Sasol Germany GmbH，iv 级，批号061224），吐温80（上海申宇医药有限公司，药用级，批号080201），豆磷脂（上海金伴药业有限公司，药用级，批号021109），葡聚糖SephadexG50（北京拜尔迪生物公司，批号17004302），丙二醇（天津市富宇精细化工有限公司，批号071012），色谱甲醇（天津四友化学试剂厂），超纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 纳米乳处方筛选 　　2.1.1 纳米乳的制备 称取适量的药物、油、乳化剂、助乳化剂，搅拌混匀，50 ℃水浴加热溶解，得均匀透明的溶液；在磁力搅拌下将此溶液逐滴加入60～65 ℃蒸馏水中乳化。 　　2.1.2 油、表面活性剂种类 分别以大豆油、MCT、油酸乙酯为油相，吐温80、泊洛沙姆F68、豆磷脂为乳化剂，考察外观及700 nm透光率（此波长药物、辅料自身无吸收，透光率仅与乳滴大小成反比），初步筛选乳剂的组成，结果见表1。结果表明：乳化剂与油的质量比为4∶1时，乳化剂的乳化能力由强到弱排列是：吐温80＞泊洛沙姆F68＞豆磷脂，故选择吐温80为乳化剂；油相被乳化由强到弱排列是：油酸乙酯≈MCT＞大豆油，而MCT已被欧洲药典准许用于注射剂，且已有上市产品［12］436-439，故选择MCT为油相。 　　 　　表1 油相、表面活性剂种类对粒径的影响（略） 　　Table 1 Effect of oil phase and surfactants on particle size 　　2.1.3 表面活性剂用量 吐温80与MCT按不同质量比，分别以4∶1、3∶1、2.5∶1、2∶1、1∶1混合，按“2.1.1”项制备，考察外观及700 nm透光率，结果见表2。结果表明：在MCT与丙二醇的量、制备工艺相同前提下，吐温80∶MC