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雷公藤多苷对小儿生殖安全性评价探究思索 　作者：景晓平 丁樱 任献青 李向峰 【摘要】 　　文章详细论述了雷公藤多苷用药的现状以及生殖安全性研究存在着诸多不足等问题，明确提出应加强对雷公藤多苷的生殖毒理研究，这不仅有助于提高雷公藤多苷治疗水平及应用范围，同时对“优生优育”具有现实与深远意义。 【关键词】 雷公藤多苷； 生殖安全 　　Abstract：The paper explained the current situation on using tripterygium wilfordii hook f. in children and some questions in the study of generative safety for tripterygium wilfordii hook f.. The author proposed the generative toxicity of tripterygium wilfordii hook f. should be studied deeply, it is not only benefit to improve therapeutic effects and applied area, but also has far-reaching means to generate and bring up healthy baby. 　　Key words：tripterygium wilfordii hook f.； Generative safety 　　雷公藤tripterygium wilfordii hook f.为卫予科植物，是我国传统中草药中的一个瑰宝，其药用部位为根的木质部，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、除湿消肿止痛的作用［1］。早期主要用作杀虫剂及治疗类风湿性关节炎和某些皮肤病，后逐渐在临床上广泛应用，范围涉及多种免疫系统异常而致的疾病，并获得了良好的疗效。大量药理及临床己证明其提取物和某些成分具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤和男性抗生育作用［2］。雷公藤多苷［3］（tripterygium wilfordii polyglycosidium,TWP 或TⅡ）是从植物雷公藤根提取精制而成的一种极性较大的脂溶性成分混合物，其生理活性是由多种成分（生物碱、二萜类、三萜类）协同产生，既保留了雷公藤生药的免疫抑制等作用，又除去了许多毒性成分，是目前临床使用较多的非甾体类免疫抑制剂。由于雷公藤多苷临床疗效立竿见影，其临床应用范围也越来越广泛，从治疗风湿性疾病到系统性红斑狼疮、银屑病／肾小球疾病、肿瘤，还应用于甲状腺疾病、哮喘、妇科疾病如子宫内膜异位症等疾病，新近临床上应用于器官移植如肾移植取得了重大进展。其范围几乎涉及内科、外科、内分泌科、皮肤科、眼科、妇产科、儿科等广泛生命科学领域。 　　1 雷公藤多苷的副作用 　　雷公藤多苷作为一种新型的免疫抑制剂受到内科和儿科肾脏病临床医生的青睐。随着临床应用范围的逐渐广泛，诸多医家和患者对其副作用也越来越重视，而且个别医家甚至顾虑使用雷公藤多苷。在临床应用雷公藤多苷时可出现胃肠道反应、肝酶升高、白细胞下降，皮肤粘膜过敏反应以及性腺损害（如月经紊乱、精子减少）等多种副作用或副反应，但到目前为止有关雷公藤多苷还没有一份合乎安全性评价要求的研究报告。许多临床工作者在应用TWP的同时加用保肝药物、升高白细胞药物可以使其肝损、白细胞下降方面的副作用得到有效的预防和控制，因此个别医家特别是儿科医家最担心的副作用是其性腺方面的副作用。由于对TWP性腺损害副作用的担忧，限制了雷公藤多苷的进一步推广应用，因此科学评价雷公藤多苷在儿科应用后对性腺损害的副作用，如何尽可能减少或减轻其性腺损害毒副作用已经成为目前急需研究的一个课题。 　　2 应加强雷公藤多苷在动物生殖毒理方面的实验研究 　　随着生殖毒理学的发展，西药中有很多药物具有致畸致毒性作用，自20世纪60年代有妊娠期妇女服“反应停”致海豹肢畸形事件发生后［4］，药物致畸作用开始受到医学界广泛的关注，这些都或多或少被动物试验证明有生殖毒性作用。就目前对雷公藤多苷生殖毒性作用的动物实验研究也有一些研究报道，但多采用大剂量雷公藤多苷作用于成年后大鼠和小鼠，观察实验动物的精子、睾丸以及卵巢等的变化，或是了解其相关调节因子的变化，发现雷公藤多苷对其有一定的影响。但这类实验不足之处是：雷公藤多苷使用剂量往往较大（许多实验大鼠按30mg／kg给药），与临床剂量（实验大鼠应为9mg／kg给药）相差较远。大剂量研究仅仅是对其已经公认作用的验证或干预，很难反应临床药理剂量下对生殖功能及器官的影响，加之雷公藤多苷的性腺损害与给药期限与总剂量有关，因此这样的研究其临床意义较小。模拟儿科临床用药，