12月龄Apoe---动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏及肾脏病变特点.docVIP

12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏及肾脏病变特点 　 作者：田枫 张阔 康爱君 周榕 周淑佩 郑振辉 赵德明 【摘要】 目的 探讨12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏和肾脏病变特点。方法 选取12月龄雌雄各半动脉粥样硬化小鼠20只及同龄同数量的雌雄各半C57BL/ 6J小鼠作为对照，用全自动生化分析仪测定与心脏功能、肝脏功能和肾脏功能相关的血清酶；以SoftronTM智能无创血压计测定小鼠心率和血压；常规病理制片，HE染色，光学显微镜观察心脏、肝脏和肾脏病理变化。结果 雌性Apoe-/-小鼠肾脏功能相关血清尿素氮（BUN）与正常对照小鼠相比极显著升高（P＜0.01），雄性Apoe-/-小鼠肾脏功能相关血清肌酐(Cr)和尿酸(UA)均极显著升高（P＜0.01）。其他各项指标与对照组相比无显著差异。雌性Apoe-/-小鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MBP）与对照组相比均有显著差异（P＜0.05），雄性Apoe-/-小鼠DBP和MBP与对照组相比均有显著差异（P＜0.05），心率（HR）未见显著变化。4例Apoe-/-小鼠可见肾动脉管壁中膜增厚，有大量的泡沫样细胞增生。结论 12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠肾脏功能病变显著。 【关键词】 Apoe-/-小鼠；心脏；肝脏；肾脏 由于Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠无论正常或高脂饮食，均可形成严重的高脂血症，并自发形成纤维斑块和复合斑块，而且斑块的分布与人类动脉粥样硬化斑块的分布极为相似，在动脉粥样硬化研究中发挥着越来越重要的作用。本文对12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏和肾脏病变特点进行研究，以期为心血管等老年病学研究工作者提供参考资料。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 　　12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠20只，雌雄各半；另选同龄的雌雄各半 C57BL/ 6J 小鼠20只作为对照,合格证号为SCXK(京) 20060008，饲养于北京大学医学部实验动物科学部屏障环境内，合格证号为 SYXK(京) 20060025；小鼠采食采用无特定病原体或清洁级（SPF）全价营养鼠料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，合格证号SCXK(京) 20050007。 　　1.2 方法 　　1.2.1 心脏功能、肝脏功能和肾脏功能相关血清标志物的测定 　　实验小鼠禁食12 h，眼眶静脉丛取血，离心，分离血清待用。心脏功能指标检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDHL)；肝脏功能检测天冬氨酸转氨酶(GOT)、丙氨酸转氨酶(GPT)、 总胆红素(TbIL)；肾功能检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)。测定试剂盒均购自北京中生北控有限公司。用AUTOLAB全自动生化分析仪V1.0测定。 　　1.2.2 血压、心率(HR)测定 　　小鼠清醒状态下，以SoftronTM智能无创血压计BP98A测定小鼠HR、无创收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。 　　1.2.3 心脏、肝脏和肾脏病理观察 　　各组6只小鼠取心脏、肝脏和肾脏，10%甲醛固定，常规病理制片，HE染色，光学显微镜观察，LeicaDFC300FX病理图像分析系统分析、采集图像。 　　　1.3 统计学分析 　　所有数据以x±s表示，采用SPSS11.5软件进行数据分析，组间比较采用单因素方差分析。 　　2 结 果 　　2.1 12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏功能、肝脏功能和肾脏功能相关血清标志物的变化 　　雌性Apoe-/-小鼠肾脏功能相关血清BUN与正常对照小鼠相比极显著升高（P＜0.01），雄性Apoe-/-小鼠肾脏功能相关血清Cr和UA均极显著升高（P＜0.01）。其他各项指标与对照组相比无显著差异，见表1。表1 Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏功能、肝脏功能和肾脏功能相关血清标志物的变化(略) 　　2.2 12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠血压、HR的变化 　　雌性Apoe-/-小鼠SBP、DBP和MAP与对照组相比均有显著差异（P＜0.05），雄性Apoe-/-小鼠DBP和MAP与对照组相比均有显著差异（P＜0.05），HR未见显著变化。见表2。表2 Apoe-/-小鼠血压及HR变化(略) 　　2.3 12月龄Apoe-/-动脉粥样硬化小鼠心脏、肝脏和肾脏病理学变化 　　Apoe-/-小鼠心肌纤维排列整齐，心肌细胞核位于中央，呈椭圆形或圆形，染色较浅。心内膜结构完整，无增厚，心内膜下无充血、出血等病变。Apoe-/-小鼠均可见肝小叶轮廓清晰，肝细胞索呈辐射状排列在中央静脉的周围，肝细胞大小一致，呈多边形，胞核大而呈圆形或椭圆形，胞浆均匀红染，小叶周边肝细胞胞浆内有大小不等的空泡，疑为肝小叶周边轻度脂变。肝窦、汇管