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一氧化氮在骨关节炎发病中作用 　【摘要】 本文介绍了近年来国内外对一氧化氮(NO)在骨关节炎(OA)发病中的作用的研究进展。NO含量与OA病情的相关性表明，NO在OA的软骨损伤中起重要作用，抑制NO的过量释放能够提高软骨修复组织的质量，寻找有效的NOS抑制剂将为治疗OA开辟一条新途径。 【关键词】 一氧化氮; 骨关节炎 　　Abstract: In this paper the last study of the role of nitric oxide(NO) in the development of osteoarthritis is reported. The study of dependability of the content of NO in the inflamed tissue and development of osteoarthritis showed that NO had an important role in the damage of cartilage, and that the inhibition of excess release of NO could improve the repair of cartilage, and that the effective inhibitor of nitric oxide synthase might cure osteoarthritis. 　　Key words：nitric oxide; osteoarthritis 　　一氧化氮(NO)是一种广泛存在于生物体内的拥有额外电子、具自由基结构的简单气体小分子，有脂溶性，极易通过细胞膜扩散，发挥广泛的生物学效应。NO由L-精氨酸经一氧化氮合酶(NOS)催化生成。迄今为止已经发现了三种NOS同功酶[1]，均以左旋精氨酸、NADPH及分子氧为底物催化生成瓜氨酸、NADP及NO。I型及Ⅲ型NOS统称为组成型NOS(constitutive nitric oxide synthase，cNOS)，是神经元、平滑肌和内皮细胞中正常存在的一种催化酶，其活性依赖于钙离子的存在，合成的NO呈脉冲性释放，量少且持续时间短，在神经传递、平滑肌收缩、瞬时血压调节、维持血管扩张和血液供应中发挥重要作用;II型为诱生型NOS(inducible nitric oxide synthase，iNOS)，在受到免疫刺激或在一些细胞因子如IFN-γ、IL-1和TNF的作用下许多细胞如巨噬细胞、淋巴细胞、肝细胞、枯否细胞、系膜细胞及内皮细胞都可表达iNOS，其活性不依赖于钙离子，合成的NO量多且维持时间较长，参与机体免疫防御及免疫损伤[2～4]。 　　近年来，不仅从生理学及病理学等方面对NO进行较为广泛的研究，而且随着对NO认识的逐步加深，NO在骨关节炎(osteoarthritis，OA)发病中的作用日益受到重视。OA是一种常见的临床疾病，其发病机制目前尚不清楚。OA的病理发展过程涉及数以百计的分子，这些分子可分为促炎因子和抗炎因子，正是促炎因子和抗炎因子之间失衡，导致胞外胶原的降解和基质的破坏。软骨细胞是软骨组织中唯一的细胞，其分泌细胞因子的情况势必影响自身和胞外基质的转归。近年的许多研究，在OA病人的关节液中测到许多炎症介质，如TNF-α、IL-2、IL-1等，为寻找OA的病因开辟了新途径[5]。研究显示，IL-1β在OA的病理发展过程中发挥着广泛的生物学作用，如促进NO和iNOS的表达，破坏抗炎因子和促炎因子之间的平衡，促进促炎因子的表达等[6]。另外，IL-1β可抑制软骨细胞的增殖，促进基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶3的表达。基质金属蛋白酶1属于胶原酶的亚类，有很多组织表达基质金属蛋白酶1，而在正常的软骨中很难发现，这可能是浓度低或者与组织金属蛋白酶结合的原因[7]。但在炎性刺激下软骨中则有明显升高，基质金属蛋白酶1降解Ⅰ、Ⅲ胶原的能力明显强于对Ⅱ型胶原的作用，其主要是降解胶原纤维的螺旋区[8]。正常关节内仅存在少量的维持骨生理性改建的基质金属蛋白酶3。炎症条件下，IL-1β刺激软骨细胞释放基质金属蛋白酶3，使关节组织基质及关节液中基质金属蛋白酶3的含量增加[9]。基质金属蛋白酶3直接分解基质中多种胶原的N、C端多肽，导致软骨崩解。基质金属蛋白酶3还能激活其他基质金属蛋白酶，加剧关节软骨和关节盘基质的损害[10]。有报告显示[11]，IL-1β可通过NO促使人软骨细胞基质金属蛋白酶3的合成。从基质金属蛋白酶的表达情况来看，作为iNOS抑制剂之一的氨基胍可以抑制IL-1β诱导软骨细胞基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶3的表达。从IL-1β和氨基胍作用软骨细胞后NO的表达情况来看，氨基胍可以抑制IL-1β诱导软骨