三七总皂苷微孔渗透泵控释片包衣对体外释药影响.docVIP

三七总皂苷微孔渗透泵控释片包衣对体外释药影响 　 作者：胡鹏翼，陈青阳，郑琴，岳鹏飞，杨明 【摘要】 目的考察包衣处方对三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释药性质的影响，并优选最佳包衣处方。方法根据不同时间的累积释放度，考察药物的释放情况，通过正交设计优化包衣处方。结果增塑剂、包衣膜厚度、致孔剂对三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释药速率的影响均较大，并能通过正交设计得到控制12 h内稳定释药的包衣处方。结论通过对包衣处方的调整，可稳定地控释三七总皂苷微孔渗透泵控释片。 【关键词】 三七总皂苷； 微孔渗透泵； 正交设计； 控制释放 　　Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of coating on Panax notoginoside porosity osmotic pump tablets in vitro release and to optimize the formulation.MethodsThe in vitro release was studied through cumulative release measurement and the optimal formulation of panax notoginoside controlled porosity osmotic pump tablets was selected via the orthogonal design. ResultsThe plasticizer，coating level，and channeling agents were all found to have great effect on the in vitro release of panax notoginoside porosity osmotic pump tablets. The tablets with optimized formulation could achieve the desired zero-order release profile in 12 hours. Conclusion The supposed constant release can be achieved through adjusting the coating formulation. 　　Key words： Panax notoginoside； Controlled porosity osmotic pump tablets； Orthogonal design； Controlled release 　　口服渗透泵控释给药系统(osmotically controlled or drug delivery systems，OCODDSs)是以渗透压为主要推动力、以零级释药为基本特征的一类口服控释制剂［1］。微孔渗透泵片是其中的一种，其是在包衣膜内加入致孔剂，以改善膜的通透性。这种包衣膜表面无释药孔，药物溶液通过致孔剂形成的海绵状膜上微孔释放出来，减少了传统有孔渗透泵制剂的单一释药孔所造成的局部药物浓度过高所引起的刺激性。控制药物从微孔渗透泵片中释放的关键是包衣膜，现以三七总皂苷为模型药物，研究了包衣膜对药物体外释放的影响，并采用正交设计法优化了包衣处方。 　　1 仪器与试药 　　TDP-1.5型压片机（北京国药龙立科技有限公司）；BY300A型小型包衣机（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8C智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）；Sartorius BP211S型电子天平（德国赛多利斯公司）；DGG-9240型电热恒温鼓风干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）；Agilent 1200液相色谱仪（美国），包括：四元梯度泵、在线脱气机、柱温箱、VWD紫外检测器。 　　人参皂苷Rg1标准品（中国药品生物制品检定所，批号：110703-200424），三七总皂苷提取物（云南金泰得产业股份有限公司，人参皂苷Rg1含量为45.6%，HPLC；三七总皂苷≥80%，UV）；聚乙烯吡咯烷酮 K30（PVP K30）（上海励成营养产品有限公司）；醋酸纤维素（CA）（缔展国际贸易有限公司）；NaCl，聚乙二醇 400（PEG-400），邻苯二甲酸二丁酯（DBP）均由汕头市西陇化工有限公司生产；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 人参皂苷Rg1的含量测定方法 　　2.1.1 色谱条件色谱柱为Hypersil ODS2 C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈∶水（25∶75）；流速为1.0 ml·min-1；检测波长203 nm；进样量：20 μl；柱温：25 ℃［2，3］。 　　2.