复杂性高热惊厥患儿兴奋性氨基酸测定及应用拉莫三嗪预防复发.docVIP

复杂性高热惊厥患儿兴奋性氨基酸测定及应用拉莫三嗪预防复发 　 作者：裴发光，林茂增，胡永狮 【摘要】 　　目的 探讨复杂性高热惊厥（CFC）兴奋性氨基酸含量和拉莫三嗪预防复发的疗效。方法 选择2002年1月— 2004年9月在我院儿科进行治疗的复杂性小儿高热惊厥患儿30例为研究对象，观察CFC血清兴奋性氨基酸含量变化，并在常规治疗基础上予以拉莫三嗪口服治疗。结果 （1）CFC在惊厥发作后，兴奋性氨基酸含量显著增高；（2）治疗后CFC仅有3例患儿再次发生高热惊厥，无1例继发癫痫。结论 拉莫三嗪对于预防复杂性高热惊厥发作安全有效。 【关键词】 复杂性高热惊厥 兴奋性氨基酸 拉莫三嗪 　　复杂性高热惊厥(complex febrile convulsion，CFC)预后较差，可造成缺氧性脑损伤，与癫痫之间有着密切关系。因此，寻找有效治疗CFC的治疗方法成为临床医生关注的问题。目前，国内治疗CFC的方法主要是长期服用抗惊厥药物预防复发。近年来研究表明兴奋性氨基酸与热性惊厥(FC)发作有密切关系[1]。2002年1月— 2004年9月我们测定了30例CFC患儿的血清中兴奋性氨基酸如谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、牛黄酸(Tau)的含量，并应用拉莫三嗪（Lamotrigine LTG）对CFC治疗，现将结果报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 CFC组30例为2002年1月— 2004年9月我院儿科住院治疗的符合CFC的诊断标准[2]的复杂性小儿高热惊厥患儿。年龄1～10岁，男18例，女12例。开始发病年龄7个月～7岁，病程1～3年。有家族史12例。行常规脑电地形图和头颅CT检查。在30例患儿中，惊厥发作类型如下：强直痉挛性发作24例，简单部分性发作3例，部分性发作泛化为继发性全身发作2例，失张力发作1例。其中28例脑电图异常，主要波型为阵发性尖波、棘慢复合波、尖慢复合波、高幅阵发性慢波活动。头部CT均未发现异常。除外先天畸形、智力发育落后或其他慢性疾病。患儿惊厥发作停止后12 h 内静脉抽血2 ml，离心分离血清，-20 ℃ 冰箱中保存待测。正常对照组20例，为幼儿园3～7岁体检健康儿童。氨基酸分析采用美国WATRS公司生产的高效液相色谱仪，按Pigtag方法测定。 　　1.2 治疗方法 常规治疗基础上予以拉莫三嗪治疗。具体方法为：初始剂量为0.15 mg/（kg·d）口服，1次/d，连服2周；随后2周1次/d，每次0.3 mg/kg。此后，每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3 mg/kg。维持量为1～5 mg/（kg·d），分2次服用。 　　1.3 统计学方法 CFC组及对照组的测定数据用均值±标准差(x±s)表示，采用t检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组Glu、Asp、Gly、Tau血清检测结果见表1。CFC组在惊厥发作后，Glu、Asp 显著增高，Gly 降低而Tau轻度增高，但差异无统计学意义。 　　表1 两组血清中Glu、Asp、Gly、Tau的含量（略） 　　2.2 随访结果 所有患儿均获得6月～1年的随访。CFC组3例患儿再次发生高热惊厥，无1例继发癫痫。27例患儿脑电图异常经治疗后好转。 　　2.3 不良反应 CFC组有3名患者在药物加量期出现不良反应：1名头晕、1名食欲下降、1名找词困难。经减慢加药速度后均消失，并能坚持用药。 　　　3 讨论 　　国内文献报道约6%～17%CFC患儿将转变为癫痫[3]，而CFC有易于复发的趋势，反复发作可引起惊厥性脑损伤。因此积极服药预防复发，对改善CFC患儿的长期预后具有重要意义。 　　观察发现CFC患儿惊厥发生后,血清中兴奋性氨基酸递质Glu、Asp显著增高，Gly显著降低，其是一种抑制性氨基酸，实验证明，Gly是NMDA受体激活所必需，从而共同参与兴奋性毒性作用。目前临床上最常使用的具有预防CFC复发的药物为：丙戊酸钠(sodiumvalproate，VPA)，苯巴比妥(phenobarbital，PB) 其有效率VPA为87.5%，PB为 75.8%[3]，效果尚不能令人满意。加之VPA易出现肝脏损害，而PB易出现皮疹、多动等副作用,使其临床应用受到一定限制。 　　拉莫三嗪是近年开发的新型广谱抗癫痫药，可用于各型癫痫的治疗。该药口服生物利用度高(95%)，研究表明拉莫三嗪在人体内的平均T1/2半衰期约为15～30 h，但在与肝药酶诱导剂或抑制剂合用时，T1/2缩短或延长[4～6]。拉莫三嗪在人体内主要通过与葡萄糖醛酸结合进行代谢，不经氧化代谢，也没有明显的肝药酶诱导和抑制作用，因而对其他合用药物代谢无明显影响。已经有报道将抗癫痫药用于治疗CFC，并通过长期服药预防惊厥复发及癫痫