宫颈癌及其淋巴转移灶淋巴归巢受体Lselectin、CD44、ICAM1表.docVIP

宫颈癌及其淋巴转移灶淋巴归巢受体Lselectin、CD44、ICAM1表 　作者：陈江平 张凡 常永霞 张九鸿 赵秀芳 成日青 舒丽莎 【摘要】 目的 探讨Lselectin、CD44、ICAM1对宫颈癌淋巴转移的作用。方法 应用免疫组织化学方法对比检测35例宫颈鳞状细胞癌原发灶及其淋巴转移灶中Lselectin、CD44、ICAM1的表达。结果 Lselectin淋巴转移灶中阳性率明显低于原发灶(Plt;0.05);CD44淋巴转移灶中阳性率与原发灶无明显区别(Pgt;0.05);ICAM1淋巴转移灶中阳性率明显高于原发灶(Plt;0.01);Lselectin与CD44、Lselectin与ICAM1在原发灶中表达水平之间存在明显相关(r=0.873 7,Plt;0.01;r=0.795,Plt;0.01)，CD44、ICAM1在原发灶中表达水平呈明显负相关(r=-0.658 3,Plt;0.01);淋巴转移灶中Lselectin、CD44、ICAM1表达水平之间均不存在相关;Lselectin原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显相关(r=0.753 4,Plt;0.01)，CD44原发灶与淋巴转移中表达水平之间无明显相关，ICAM1原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显负相关(r=-0.536 1,Plt;0.01)。原发灶中Lselectin表达与肿瘤分化、淋巴结转移存在相关(r=0.842 0,Plt;0.01;r=0.768 9,Plt;0.01);CD44表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移之间存在相关(r=0.678 2,Plt;0.01;r=0.863 4,Plt;0.01);ICAM1表达与淋巴结转移存在相关(r=0.654 8,Plt;0.01)。结论 Lselectin、CD44、ICAM1都与宫颈癌淋巴转移相关，其中Lselectin、CD44在淋巴转移的始动阶段发挥重要作用。 【关键词】 淋巴归巢;归巢受体;Lselectin;CD44 淋巴归巢是淋巴细胞循环和参与炎症及其免疫反应的重要过程，淋巴归巢受体在其中发挥重要作用，而有关淋巴归巢与宫颈癌淋巴转移的研究鲜见报道，宫颈癌主要通过淋巴转移，但转移机制尚不清楚，笔者前期实验观察到淋巴归巢受体在宫颈癌中表达，显示多种肿瘤中存在淋巴归巢受体的表达，且与淋巴结转移相关联〔1，2〕，推测宫颈癌在分化过程中为逃避免疫系统监控和攻击，模拟淋巴归巢过程，表达归巢受体，完成淋巴道转移。Lselectin、CD44、ICAM1是决定淋巴细胞向外周淋巴结选择性归巢的归巢受体，故选取最具代表性的3种受体进行检测，期望能为宫颈癌淋巴转移的分子机制研究提供初步依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 临床病理资料 收集河北北方学院附属第一医院1998年1月至2005年12月住院患者中临床病理资料齐全的子宫颈鳞状细胞癌35例，资深病理医师对切片进行复习确诊，年龄25～69岁，平均年龄51岁。细胞分化采用Reagan等建立的分类系统〔1〕：大细胞非角化型癌(高分化)8例，角化型癌(中分化)19例，小细胞非角化癌(低分化)8例。所有肿瘤均存在淋巴结转移，其中单侧髂窝淋巴结转移23例，双侧淋巴结转移12例。肿瘤直径最大6.0 cm，最小1.2 cm;浸润癌中外生性生长25例，浸润性生长11例。 　　1.2 免疫组织化学染色 Lselectin、CD44、ICAM1一抗试剂均购自北京中山试剂公司，即用型，5 ml包装。主要免疫组化步骤：二甲苯脱蜡、梯度酒精至水，3%双氧水灭活内源性过氧化酶，PBS缓冲液振洗，采用专用微波炉进行抗原微波热修复，正常山羊血清封闭、一抗冰箱过夜，二抗 、三抗各1 h，DAB显色10～15min，复染核脱水透明，中性树胶封片。结果判断:着色细胞lt;10%为阴性,gt;10%为阳性。ICAM1定位在肿瘤细胞质，Lselectin阳性表达定位在内皮细胞膜或细胞浆，CD44阳性表达定位在细胞膜。阳性对照片由试剂公司提供。采用HIPAS100图像分析软件对所有切片进行图像分析，每张切片随机选取10个着色典型区域且不重复的视场，高倍镜(400倍)视野下测量每个视场中阳性单位，取其均数即为该切片的着色强度。 　　1.3 统计学处理 应用SPSS10.0统计软件进行统计学分析。不同组间表达率的比较采用Fisher精确概率法，各指标的表达水平以及与临床病理参数之间作直线回归相关分析。 　　2 结 果 　　2.1 各个指标原发灶与淋巴转移灶阳性表达率比较 Lselectin在宫颈癌原发灶和淋巴转移灶中阳性表达率分别为56%(20/35)和34%(12/35)，淋巴转移灶中阳性率明显低于原发灶(Plt;0.05);CD4