慢性低O2高CO2对大鼠认知功能及CREB表达影响.docVIP

慢性低O2高CO2对大鼠认知功能及CREB表达影响 　【摘要】 目的:探讨慢性低O2高CO2诱导大鼠空间学习记忆改变及其可能机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(C组，n=18)，低O2高CO2 2周组（2HH组，n=20）和低O2高CO2 4周组（4HH组，n=20）。Morris水迷宫观察动物空间学习记忆的变化，采用RT-PCR法观察大鼠海马及皮层区环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(cAmp response element binding protein，CREB)mRNA的表达情况。结果:与C组比较，模型组大鼠寻找障台的平均逃避潜伏期延长：2HH组(38.59±8.35)s，4HH组(60.59±17.28)s；游泳总距离增加：2HH组（9893.4±1958.2）mm，4HH组（18077.6±6878.9）mm。模型组大鼠海马区CREBmRNA的表达较NC组相比均有减少，其中4HH组减少了43.1%(Plt;0.01)。结论:慢性低O2高CO2可导致大鼠空间学习记忆能力下降，并可能与海马区的CREBmRNA表达下调有关。 【关键词】 慢性低O2高CO2 学习记忆 CREB Abstract: Objective: To explore the effect of chronic hypoxic hypercapnia on the alteration of learning-memory and the possible mechanism. Methods: Male SD rats were randomly divided into three groups: control group (C, n=18), 2-week (2HH, n=18), and 4-week (4HH, n=20) group. Rats in spatial reference task learning were assessed by the Morris water maze. The expression of CREBmRNA was determined with hybridization in situ. Results:Compared with NC group, rats exposed to chronic hypoxic hypercapnia displayed significant impairment in their performance assessed by two measures: mean escape latencies (2HH:38.59±8.35 s，4HH:60.59±17.28 s) and swim path distances(2HH：9893.45±1958.16 mm，4HH：18077.57±6878.85 mm). The expression of CREBmRNA in the hippocampus in the model groups was lower than those in the NC group, especially, decreased by 21.4% in 4HH (Plt;0.01). Conclusion: Chronic hypoxic hypercapnia can affect the expression of CREBmRNA which may be the factors contributing to learning-memory impairment. Key words: chronic hypoxic hypercapnia; learning-memory; CREB 慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性期并发肺性脑病已被大家所认识和重视，但COPD患者慢性脑功能的损害却未引起人们足够的关注。由于COPD是多因素诱发的临床综合征,其发病机制复杂,使得动物模型模拟COPD的病理变化和临床特征十分困难。虽然国外已有研究表明，大多数COPD患者伴有明显的认知功能障碍[1]，但也仅限于临床研究，动物实验研究较少。已知慢性低O2高CO2是该疾病发生发展过程中重要的病理生理环节。本实验采用慢性低O2高CO2性肺动脉高压模型观察大鼠空间学习记忆的变化，并检测海马区的CREBmRNA的表达，报道如下。 1 材料和方法 1.1 主要材料 常压低02高CO2舱（温州医学院肺心病研究室制），CYESIl型O2、CO2气体测定仪（上海市嘉定学联仪表厂），Medlab生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司），Morris 水迷宫及视频