碳青霉烯类抗生素的共性与个性.ppt

碳青霉烯类抗生素 的共性与个性 报告人：谢莉娜 带教药师：李馨 2012-2-23 抗菌药物发展历程 碳青霉烯药物发展史 第一代 亚胺培南/西司他丁（1987年） 泰 能 帕尼培南/倍他米隆（1993年） 克贝宁 第二代 美罗培南（1995年） 美 平 厄他培南（2002年） 怡万之 第三代 抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南 抗 MRSA（如托莫培楠，阿祖培南在研） 口服剂型 主 题 临床应用注意点 临床应用及特殊用药 碳青霉烯－差异大于相似 作用机制/抗菌活性/耐药机制/相互作用/其他 共性特点 分 类 分 类 特 点 药 物 1类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱，一般适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染 厄他培南 2类 广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌有效， 适用于院内感染 亚胺培南、帕尼培南和美罗培南、比阿培南 3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类 Doripenem（多利培南我国目前尚未上市）；tomopenem（头茂培南未上市） 共性特点  广谱和强大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厌氧菌）；  对真菌无效；  迅速杀菌和减少内毒素的释放；  对临床常见β内酰胺酶（如AmpC）高度稳定；  对肠杆菌科细菌（大肠、肺克、肠杆菌）高度敏感；  对碳青霉烯类耐药的肠杆菌少见；  血液透析均可清除；  临床疗效肯定；  安全性和耐受性良好。 “共性”与“个性” 耐药机制 相互作用 药动学/不良反应 抗菌谱 作用机制 碳青霉烯共性与个性——作用机制 美罗培南 亚胺培南 帕尼培南 个 性 能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3结合 PBP2的亲和力很强 对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。 共 性 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞 浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 对宿主毒性小。 碳青霉烯抗菌活性比较 肺炎克雷伯菌 粘质沙雷菌 MIC90 (g/mL) 卡他莫拉菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 雷极普洛威登菌 摩氏摩根菌 产酸克雷伯菌 普通变形杆菌 奇异变形杆菌 流感嗜血杆菌 S e -内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌 MSSA MRSA PRSP 粪肠球菌 MSSE MRSE 化脓性链球菌 无乳链球菌 PISP PSSP 溶血性链球菌 屎肠球菌 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 致病菌 革兰阳性菌 革兰阴性菌 致病菌 美罗培南对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属（包括产AmpC菌株）有很强的抗菌活性。 碳青霉烯体外抗菌活性比较 亚胺培南 美罗培南 比阿 帕尼培南 厄他培南 G+ ++ + ++ ++ +++ 肠球菌（粪肠） ++ + ++ ++ + 肠杆菌科 +++ ++++ +++ ++ +++ 绿脓杆菌 ++ +++ +++ ++ － 鲍