绝加选择贺维力和PEG-IFN联合-贺主任黄石.pptVIP

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2017-09-14 发布于江西
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绝加选择贺维力和PEG-IFN联合-贺主任黄石

ADV, adefovir; ETV, entecavir; LAM, lamivudine; LdT, telbivudine; NR, not reported; TDF, tenofovir. Schering-Plough PPT Template * * MxA，OAS1，PKR et 1.3.干扰素信号传导通路联合治疗的目的增加抗病毒治疗的效应，特别是降低HBsAg滴度/S抗原血清转换降低口服核苷（酸）类药物耐药发生风险达到长期治疗的目标联合治疗可能是今后慢性乙型肝炎的治疗方向联合治疗是否能提高疗效单药治疗现状进一步提高HBsAg消失率/转换率如何联合？ NUC和PEG-IFN联合治疗现有证据应该选用哪种NUC和长效干扰素联合 NUC和PEG-IFN联合治疗的关注点 Undetectable* HBV DNA in HBV Patients After 1 Year of Treatment *By PCR-based assay (LLD ~ 50 IU/mL) except for some LAM studies. Lok A, et al. Hepatology. 2007;45:507-539. EASL HBV Guidelines. Journal of Hepatology. 2009;50:227-242. Not head-to-head trials; different patient populations and trial designs HBeAg Positive HBeAg Negative Undetectable* HBV DNA (%) 100 80 60 40 20 0 LAM ADV ETV LdT TDF 40-44 13-21 67 60 76 60-73 51-63 90 88 91 100 80 60 40 20 0 LAM ADV ETV LdT TDF HBeAg Loss/Seroconversion in HBeAg-Positive Patients After 1 Year of Treatment HBeAg Loss/Seroconversion (%) Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2003;348:808-816 Chang TT, et al. N Engl J Med. 2006;354:1001-1010. Lai CL, et al. N Engl J Med. 2007;357:2576-2588. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2008;359:2442-2455. Not head-to-head trials; different patient populations and trial designs HBeAg Loss HBeAg Seroconversion 100 80 60 40 20 0 LAM ADV ETV LdT TDF 32 24 22 26 22 12-18 21 23 21 100 80 60 40 20 0 LAM ADV ETV LdT TDF NR 慢乙肝患者NUC单药和PEG-IFN的HBsAg 转阴率 HBsAg消失率（％）疗程 3年 3年 3年 4年（治疗1年随访3年） 1.RG.Gish; AASLD2009 Abstract 388, 2. K Wursthorn et al. EASL 2009 abstract 17 3. Marcellin et al. Gastroenterology 2009,136;2169 NUC和PEG-IFN联用的目的为进一步提高单药治疗的 HBsAg消失率贺维力@单药治疗5年达到病毒学应答后停药随访4年, 27%出现HBsAg消失持久应答 n = 18 HBsAg消失 n = 9 55% 27% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 S Hadziyannis et al. EASL 2009 abstract 18 HBeAg (-)， n=33 贺维力@单药治疗HBeAg(+)慢乙肝48周, cccDNA下降了84%, HBsAg滴度下降了73% 下降值的中位数 n=22 下降 % cccDNA 0.8 copies/cell