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30600536皮肤鳞癌中肿瘤干细胞的鉴定和生物学特性研究 申请书摘要 最新的研究表明，肿瘤组织中存在着少量具有多向分化和自我更新能力的肿瘤细胞，由于具有干细胞的一些特性，被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的研究对揭示肿瘤的发生及对治疗的抵抗机制具有重要意义。目前，有关皮肤鳞癌干细胞鉴定国内外未见报道。本研究首先通过皮肤鳞癌组织中干细胞相关分子的检测，选择正常干细胞标志中与肿瘤发生具有关联的表面特异蛋白作为分选标志，免疫磁珠对皮肤鳞癌细胞进行分选，经体外培养和NOD/SCID小鼠皮下接种，观察不同类型鳞癌细胞增殖能力和形成肿瘤的情况，籍此发现并鉴定皮肤鳞癌干细胞；通过cDNA基因芯片技术比较正常皮肤干细胞、皮肤鳞癌干细胞、鳞癌细胞差异表达基因，以iRNA干扰方法研究其功能，观察对肿瘤生长的影响，初步评价其作为皮肤鳞癌治疗靶点的可行性。本项目通过对皮肤鳞癌中肿瘤干细胞进行研究来阐明皮肤鳞癌发病及恶性转化机制，从而发掘鳞癌治疗的新靶点。 膀胱癌干细胞分离、鉴定及其生物学特性的研究 申请书摘要 发育生物学最新研究发现肿瘤组织中存在极少数肿瘤干细胞，它们是肿瘤发生的起源和种子细胞，表达与正常干细胞相似的表面标记蛋白，具有高度自我更新、多向分化潜能和永生化等特征。肿瘤干细胞决定肿瘤的发生、发展与转归。肿瘤干细胞的发现是对既往肿瘤发生理论的重大质疑，也是当前肿瘤研究的热点和新趋势。膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤，膀胱癌组织中应该存在癌干细胞。本项目拟以人新鲜膀胱癌组织为研究对象，采用流式细胞仪和免疫磁珠法分选出表达不同标记物的各种膀胱癌细胞亚群，通过对各亚群细胞的体内致瘤性、体外克隆形成、自我更新与多向分化能力的检测，筛选出膀胱癌干细胞。进而采用形态学、细胞生物学及免疫学等方法，研究膀胱癌干细胞的生物学特性。本研究将为阐明膀胱癌发生的分子机制开辟新思路，为膀胱癌基础研究与临床治疗提供新途径，也可为探索其它癌症起源的共性提供资料。原提呈细胞在凋亡细胞诱导T细胞免疫耐受中的机制 申请书摘要 分离、纯化不同APC并与T细胞培养，在此体系中加入凋亡细胞和吞噬受体抗体，一定时间后检测APC上共刺激信号、T细胞活化抗原及细胞内淋巴因子的表达。探讨不同APC、共刺激信偶巴淌墒芴逶诘蛲鱿赴盏济庖吣褪苤械囊庖濉Ｎ斫獾蛲鱿赴鹘诿庖叻从φ庖簧袒鞠窒蟮幕坪屯揪丁⑽罢腋行庖吣褪苡盏挤椒ê土俅灿τ么蛳吕砺刍 申请书主题词 凋亡细胞 抗原提呈细胞 免疫耐受 结题中文摘要 细胞凋亡是体内普遍存在的一种生命现象，细胞凋亡后并不仅仅被吞噬，而是具有免疫调节作用。本研究发现在体外培养体系中加入凋亡细胞，可以抑制T细胞活化，抑制ConA刺激或混合淋巴细胞培养体系中淋巴细胞增殖，输注凋亡细胞可以延长心脏移植物存活时间，并诱导肝脏移植物长期存活。短期应用凋亡诱导剂即可诱导心脏移植物长期存活，证明凋亡细胞输注可作为诱导免疫耐受的一种方法。通过本课题研究，我们提出了免疫识别的抗原提呈细胞调节模型，指出细胞死亡方式对抗原提呈细胞有主动性调节作用，凋亡细胞可以抑制抗原提呈细胞活化，因而将免疫反应向免疫耐受方向诱导，相反坏死细胞刺激抗原提呈细胞表达共刺激信号，将免疫反应向免疫应答的方向调节，这一模型进一步拓宽了我们对免疫反应的认识。 皮质激素（GCs）由于其公认的抗炎作用及其对血管活性药物的允许作用，很早就被用于感染性和内毒素性休克的治疗，但其作用机制仍有待明确。根据前期研究中的发现，我们提出GCs可能通过抑制内源性硫化氢（H2S）生成而发挥抗炎抗休克作用的工作设想。为进一步证实该设想，在本项目研究中，我们首先将利用整体动物模型研究感染性和内毒素性休克时GCs对内源性H2S生成的调节及其意义；在此基础上我们还将从基因转录调节的角度，应用基因突变、荧光素酶报告基因技术、凝胶迟滞电泳等方法探讨GCs调节内源性H2S生成的分子机制。本项目的研究将有助于进一步阐明GCs抗炎抗休克的机制，并为临床运用GCs治疗感染性休克和内毒素性休克提供新的理论依据。往被视为废气的硫化氢是近年由本课题组率先提出的心血管功能调节的新型气体信号分子，探索硫化氢心血管效应的分子机制，是当今亟待解决的重大科学问题。本课题在既往国家杰出青年科学基金及多项国家自然科学基金资助下所取得的原创性科学发现基础上，以ATP敏感K通道蛋白半胱氨酸残基侧链巯基（Cys-SH）为切入点，研究硫化氢对蛋白质分子的作用及其位点；以胞膜ATP敏感K通道、线粒体ATP敏感K通道、L型电压依赖 改良可逆性大脑中动脉闭塞脑缺血家兔模型的建立 申请书摘要 自体血灌注区域性亚低温脑保护治疗可针对脑缺血/再灌注损伤的多个环节发挥脑保护作用，具有降温均匀、迅速、副作用